Romidepsine
HDAC
Inhibiteurs des histone-désacétylases (HDAC)Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
Inhibiteur des HDAC intraveineux, prodrogue naturelle d'origine bactérienne, pour le lymphome T cutané. Surveiller ECG, électrolytes, numérations et infections.
Aussi appelé: depsipeptide
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs des histone-désacétylases (HDAC)
- Target
- Histone-désacétylases (enzymes dépendantes du zinc)
- Key effects
- Nausées · Fatigue · Altérations du goût
- Monitor
- Potassium et magnésium avant chaque dose
- ATC
- L01XH02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La romidepsine est un produit naturel de la bactérie Chromobacterium violaceum et agit comme une prodrogue. Dans la cellule, elle est réduite et libère un thiol qui se lie à l'atome de zinc de la poche de liaison des HDAC et bloque l'enzyme. Les histones acétylées s'accumulent, l'expression des gènes se modifie et les cellules lymphomateuses cessent de croître ou meurent.
- La romidepsine pénètre dans la cellule sous forme de prodrogue inactive
- La réduction libère un thiol qui lie le zinc
- Le thiol bloque le zinc dans la poche des HDAC
- L'acétylation des histones augmente : la croissance du lymphome ralentit
Indications
- Lymphome T cutané chez l'adulte ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur (son ancienne indication dans le lymphome T périphérique a été retirée). Mycosis fongoïde et syndrome de Sézary (lymphome T cutané) →
Effets indésirables
Fréquents
- Nausées, vomissements, perte d'appétit
- Fatigue
- Altérations du goût, constipation, diarrhée
- Anémie, thrombopénie, leucopénie
- Démangeaisons
Contre-indications
- Prudence en cas de QT long congénital, de cardiopathie significative et avec les médicaments allongeant le QT
- Prudence en cas d'insuffisance hépatique
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. kétoconazole)
- Augmentent l'exposition à la romidepsine ; la toxicité est étroitement surveillée.
- Inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. rifampicine, millepertuis)
- Diminuent les concentrations de romidepsine ; à éviter.
- Contraceptifs contenant des œstrogènes
- La romidepsine peut les rendre moins efficaces ; une contraception non hormonale est utilisée.
- Médicaments allongeant le QT (p. ex. certains antiarythmiques)
- Augmentent le risque de troubles du rythme.
Surveillance
- Potassium et magnésium avant chaque dose, corrigés s'ils sont bas
- ECG initial et pendant le traitement chez les patients à risque
- Numération formule sanguine avant chaque dose
- Signes d'infection pendant et après chaque cycle
Administration et sécurité
- Perfusion intraveineuse de plusieurs heures, en clinique ou à l'hôpital, selon un cycle répété.
- Reconstituée et diluée uniquement selon les instructions du produit ; médicament dangereux manipulé avec les précautions de la chimiothérapie.
- L'hydratation est encouragée pendant quelques jours après chaque dose.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse est réalisé avant le traitement et une contraception non hormonale est utilisée pendant et après celui-ci ; l'allaitement est évité.
Soins infirmiers
- Contrôler le potassium et le magnésium et signaler les valeurs basses avant la perfusion.
- Interroger sur des palpitations, une douleur thoracique, des vertiges ou des malaises.
- Vérifier les numérations sanguines et surveiller la fièvre.
- Éducation : boire abondamment après chaque dose, utiliser une contraception non hormonale, signaler fièvre ou signes d'infection, informer dentistes et chirurgiens du traitement.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Perfusion intraveineuse de plusieurs heures, par cycles.
- Métabolisme
- Principalement le CYP3A4.
- Demi-vie
- Courte, environ 3 heures.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
D'où provient la romidepsine ?
C'est un produit naturel de la bactérie Chromobacterium violaceum.
Pourquoi la romidepsine est-elle appelée prodrogue ?
Elle doit être réduite dans la cellule pour libérer le thiol qui lie le zinc des HDAC.
Quels électrolytes contrôle-t-on avant chaque dose de romidepsine ?
Le potassium et le magnésium, en raison du risque de modifications de l'ECG.
Pourquoi les contraceptifs contenant des œstrogènes posent-ils problème avec la romidepsine ?
La romidepsine peut les rendre moins efficaces ; on utilise donc une contraception non hormonale.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Romidepsin Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Romidepsin - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.