Riociguate

Mecanismo de ação

✂Guanilato ciclase solúvel (α1β1), o receptor do óxido nítricoRiociguate

ⓘ A figura mostra o riociguate ligado à guanilato ciclase solúvel humana (com NO ligado), no sítio estimulador da subunidade β1.

A guanilato ciclase solúvel produz GMPc quando o óxido nítrico se liga ao seu heme. Na hipertensão pulmonar, a sinalização do NO é fraca. O riociguate se liga a um sítio distinto da enzima: estimula a GCs diretamente, mesmo sem NO, e a sensibiliza ao NO presente. O GMPc aumenta, o músculo liso das artérias pulmonares relaxa e a resistência vascular pulmonar cai; também se descrevem efeitos antiproliferativos.

1. Liga-se à GCs num sítio distinto do óxido nítrico
2. Estimula a enzima e a sensibiliza ao NO
3. O GMPc aumenta no músculo liso vascular
4. As artérias pulmonares relaxam; a resistência vascular pulmonar cai

Indicações

• Hipertensão arterial pulmonar, para melhorar a capacidade de exercício e retardar a piora Hipertensão pulmonar e cor pulmonale →
• Hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC) inoperável ou persistente após a cirurgia Hipertensão pulmonar e cor pulmonale →

Efeitos adversos

Frequentes

• Cefaleia e tontura
• Dispepsia, náuseas, vômitos, diarreia, constipação
• Edema periférico
• Anemia
• Hipotensão

Contraindicações

• Gestação
• Nitratos ou doadores de óxido nítrico (como o nitrito de amila) em qualquer forma
• Inibidores da PDE-5 (sildenafila, tadalafila, vardenafila) e inibidores inespecíficos da PDE (dipiridamol, teofilina)
• Outros estimuladores da GCs (vericiguate)
• Hipertensão pulmonar associada à pneumonia intersticial idiopática

Interações importantes

Nitratos, doadores de NO, inibidores da PDE-5, dipiridamol, teofilina

Hipotensão grave; contraindicados, com intervalos de tempo ao trocar de sildenafila ou tadalafila.

Inibidores fortes do CYP e da P-gp/BCRP (cetoconazol, itraconazol, ritonavir)

Aumentam os níveis de riociguate e o risco de hipotensão.

Indutores fortes (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, erva-de-são-joão)

Podem reduzir os níveis de riociguate.

Tabagismo

Reduz os níveis de riociguate ao induzir o CYP1A1; parar de fumar pode aumentá-los.

Antiácidos com alumínio ou magnésio

Reduzem a absorção; tomados com pelo menos uma hora de intervalo.

O que se monitora

• Pressão arterial e sinais de hipotensão, sobretudo quando a dose é aumentada
• Testes de gravidez mensais em pessoas que podem engravidar
• Hemoglobina
• Situação de tabagismo
• Hemoptise e sinais de edema pulmonar

Administração e segurança

• Comprimido oral, três vezes ao dia, com ou sem alimento; pode ser triturado e misturado com água ou alimento pastoso imediatamente antes do uso.
• Iniciado em dose baixa e ajustado a cada duas semanas conforme a pressão arterial e a tolerância.
• Os antiácidos são separados por pelo menos uma hora.
• Sob um programa de distribuição restrita para pessoas que podem engravidar (testes de gravidez e contracepção).

Gravidez e amamentação

Contraindicado: pode causar dano ao feto; exige-se teste de gravidez negativo antes de iniciar, mensalmente durante o tratamento e por um mês depois, com contracepção confiável.

Cuidados de enfermagem

• Antes: teste de gravidez, pressão arterial, lista de nitratos ou inibidores da PDE-5, situação de tabagismo.
• Durante: pressão arterial e sintomas de hipotensão a cada mudança de dose; teste de gravidez mensal.
• Ensinar a nunca usar nitroglicerina, nitrito de amila («poppers») nem medicamentos para disfunção erétil.
• Orientar a relatar tosse com sangue, desmaio ou dor torácica, e qualquer mudança no hábito de fumar.

Farmacocinética

Absorção

Oral; o alimento não altera a biodisponibilidade; os comprimidos podem ser triturados em água ou alimento pastoso.

Metabolismo

CYP1A1, CYP3A4, CYP3A5 e CYP2J2; o CYP1A1, induzido pela fumaça do tabaco, forma o principal metabólito ativo.

Eliminação

Na urina e nas fezes.

Início e duração

Iniciado em dose baixa e aumentado gradualmente a cada duas semanas conforme a pressão arterial e a tolerância.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Conexões

← Voltar à classe: Estimuladores da guanilato ciclase solúvel (GCs)

Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Riociguat: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); DailyMed - RIOCIGUAT tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Structure of huamn soluble guanylate cyclase in the riociguat and NO-bound state (RCSB Protein Data Bank, 2021); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Enviar

Modelo representativo, apenas para fins educativos.