Riociguat

Mécanisme d'action

✂Guanylate cyclase soluble (α1β1), le récepteur du monoxyde d'azoteRiociguat

ⓘ La figure montre le riociguat lié à la guanylate cyclase soluble humaine (avec NO lié), au site stimulateur de la sous-unité β1.

La guanylate cyclase soluble produit du GMPc quand le monoxyde d'azote se lie à son hème. Dans l'hypertension pulmonaire, la signalisation du NO est faible. Le riociguat se lie à un site distinct de l'enzyme : il stimule directement la GCs, même sans NO, et la sensibilise au NO présent. Le GMPc augmente, le muscle lisse des artères pulmonaires se relâche et les résistances vasculaires pulmonaires diminuent ; des effets antiprolifératifs sont aussi décrits.

1. Se lie à la GCs sur un site distinct de celui du monoxyde d'azote
2. Stimule l'enzyme et la sensibilise au NO
3. Le GMPc augmente dans le muscle lisse vasculaire
4. Les artères pulmonaires se relâchent ; les résistances vasculaires pulmonaires diminuent

Indications

• Hypertension artérielle pulmonaire, pour améliorer la capacité d'effort et ralentir l'aggravation Hypertension pulmonaire et cœur pulmonaire →
• Hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTP-TEC) inopérable ou persistante après la chirurgie Hypertension pulmonaire et cœur pulmonaire →

Effets indésirables

Fréquents

• Céphalées et vertiges
• Dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation
• Œdèmes périphériques
• Anémie
• Hypotension

Contre-indications

• Grossesse
• Dérivés nitrés ou donneurs de monoxyde d'azote (comme le nitrite d'amyle), sous toutes leurs formes
• Inhibiteurs de la PDE-5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) et inhibiteurs non spécifiques des PDE (dipyridamole, théophylline)
• Autres stimulateurs de la GCs (vériciguat)
• Hypertension pulmonaire associée à une pneumopathie interstitielle idiopathique

Interactions principales

Dérivés nitrés, donneurs de NO, inhibiteurs de la PDE-5, dipyridamole, théophylline

Hypotension sévère ; contre-indiqué, avec des délais à respecter lors du relais du sildénafil ou du tadalafil.

Inhibiteurs puissants des CYP et de la P-gp/BCRP (kétoconazole, itraconazole, ritonavir)

Augmentent les concentrations de riociguat et le risque d'hypotension.

Inducteurs puissants (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis)

Peuvent diminuer les concentrations de riociguat.

Tabagisme

Diminue les concentrations de riociguat par induction du CYP1A1 ; l'arrêt du tabac peut les augmenter.

Antiacides à base d'aluminium ou de magnésium

Réduisent l'absorption ; pris à au moins une heure d'intervalle.

Surveillance

• Pression artérielle et signes d'hypotension, surtout lors de l'augmentation de dose
• Tests de grossesse mensuels chez les personnes susceptibles de devenir enceintes
• Hémoglobine
• Statut tabagique
• Hémoptysie et signes d'œdème pulmonaire

Administration et sécurité

• Comprimé oral, trois fois par jour, avec ou sans nourriture ; peut être écrasé et mélangé à de l'eau ou à un aliment mou juste avant la prise.
• Débuté à faible dose et ajusté toutes les deux semaines selon la pression artérielle et la tolérance.
• Les antiacides sont pris à au moins une heure d'intervalle.
• Soumis à un programme de distribution restreinte pour les personnes susceptibles de devenir enceintes (tests de grossesse et contraception).

Grossesse et allaitement

Contre-indiqué : il peut nuire au fœtus ; un test de grossesse négatif est exigé avant de commencer, chaque mois pendant le traitement et pendant un mois après, avec une contraception fiable.

Soins infirmiers

• Avant : test de grossesse, pression artérielle, liste des dérivés nitrés ou inhibiteurs de la PDE-5, statut tabagique.
• Pendant : pression artérielle et symptômes d'hypotension à chaque changement de dose ; test de grossesse mensuel.
• Apprendre au patient à ne jamais utiliser de trinitrine, de nitrite d'amyle (« poppers ») ni de médicaments de la dysfonction érectile.
• Apprendre au patient à signaler des crachats de sang, une syncope ou une douleur thoracique, ainsi que tout changement de consommation de tabac.

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale ; la nourriture ne modifie pas la biodisponibilité ; les comprimés peuvent être écrasés dans de l'eau ou un aliment mou.

Métabolisme

CYP1A1, CYP3A4, CYP3A5 et CYP2J2 ; le CYP1A1, induit par la fumée de tabac, forme le principal métabolite actif.

Élimination

Dans les urines et les fèces.

Délai et durée d'action

Débuté à faible dose et augmenté progressivement toutes les deux semaines selon la pression artérielle et la tolérance.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Vériciguat

Maladies liées

• Hypertension pulmonaire et cœur pulmonaire

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Riociguat: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); DailyMed - RIOCIGUAT tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Structure of huamn soluble guanylate cyclase in the riociguat and NO-bound state (RCSB Protein Data Bank, 2021); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.