Microbioma intestinal e resposta aos fármacos
As bactérias do intestino podem ativar fármacos, inativá-los ou torná-los mais tóxicos, o que ajuda a explicar por que as pessoas respondem de forma diferente.
O intestino abriga uma enorme comunidade de micróbios com enzimas próprias. Os fármacos orais, e os que retornam ao intestino pela bile, encontram essas enzimas antes ou depois da absorção. As bactérias podem ativar pró-fármacos, inativar fármacos, desfazer a conjugação hepática e alterar indiretamente o metabolismo do hospedeiro. Os antibióticos, a dieta e as doenças alteram o microbioma e, portanto, a resposta aos fármacos.
Como os micróbios alteram os fármacos
- Redução (por exemplo, de ligações azo ou do anel lactona da digoxina)
- Hidrólise e desconjugação (beta-glicuronidases bacterianas)
- Descarboxilação: uma tirosina descarboxilase bacteriana (em Enterococcus faecalis) pode transformar a levodopa em dopamina no intestino, antes que chegue ao cérebro (evidência inicial)
- Efeitos indiretos: produtos microbianos como os ácidos biliares agem sobre receptores do hospedeiro que controlam as enzimas metabolizadoras de fármacos
Digoxina e Eggerthella lenta
Algumas cepas de E. lenta reduzem a digoxina a di-hidrodigoxina, que é inativa. Uma revisão de 2021 na Clinical Pharmacokinetics associa isso a um agrupamento de genes de redutase de glicosídeos cardíacos que é ativado pela digoxina apenas nessas cepas. Como nem todos portam essas cepas, é um modelo de como os genes humanos e microbianos moldam juntos o nível de um fármaco.
Ciclo êntero-hepático e toxicidade
O fígado liga glicuronídeo a muitos fármacos e os envia para a bile. No intestino, enzimas bacterianas podem remover esse grupo, de modo que o fármaco é reabsorvido (reciclagem) ou a forma ativa lesa a mucosa intestinal. A mesma revisão descreve isso para o antineoplásico irinotecano (seu glicuronídeo inativo é reconvertido no metabólito ativo SN-38 no intestino, o que pode contribuir para a diarreia) e para os AINEs (sobretudo dados em animais), além da influência do microbioma sobre os inibidores de checkpoint imunológico.
Por que importa na prática
Iniciar ou suspender antibióticos, mudar a dieta, uma cirurgia intestinal ou uma diarreia podem alterar o efeito dos fármacos que dependem das bactérias intestinais. O campo ainda é jovem: para a maioria dos fármacos não há exame de rotina, mas o mecanismo é motivo para reavaliar níveis e efeito após grandes mudanças na flora intestinal.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Qual parte da sulfassalazina é liberada pelas bactérias intestinais e age no colo?
O ácido 5-aminossalicílico; as bactérias clivam a sulfassalazina em sulfapiridina e ácido 5-aminossalicílico.
Por que um antibiótico pode elevar os níveis de digoxina em alguns pacientes?
Em pacientes cujas bactérias intestinais inativam a digoxina, um antibiótico pode reduzir essas bactérias, de modo que mais digoxina é absorvida intacta.
O que as beta-glicuronidases bacterianas fazem com os conjugados de fármacos no intestino?
Removem o glicuronídeo que o fígado ligou, liberando o fármaco para ser reabsorvido ou lesar a mucosa intestinal.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Contribution of the Gut Microbiome to Drug Disposition, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Variability (Clinical Pharmacokinetics (open access, PubMed Central), 2021); DailyMed - DIGOXIN tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - SULFASALAZINE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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