Irinotecano

Mecanismo de ação

✂DNA-topoisomerase IIrinotecano

ⓘ A figura mostra a camptotecina, o composto de origem do SN-38 (metabólito ativo do irinotecano), ligada ao complexo topoisomerase I–DNA humano.

As carboxilesterases convertem o irinotecano em SN-38, muito mais ativo. O SN-38 liga-se ao complexo topoisomerase I–DNA e impede que o corte de fita simples seja religado. Quando uma forquilha de replicação encontra o complexo preso, forma-se uma quebra de fita dupla e a célula morre. O SN-38 é inativado por glicuronidação pela UGT1A1, de modo que pessoas com baixa atividade da UGT1A1 ficam expostas a mais SN-38.

1. As carboxilesterases transformam o irinotecano em SN-38
2. O SN-38 prende a topoisomerase I ao DNA cortado
3. As forquilhas de replicação colidem: quebras de fita dupla
4. A UGT1A1 inativa o SN-38; baixa atividade significa mais toxicidade

Indicações

• Carcinoma colorretal metastático: primeira linha com fluoruracila e ácido folínico, e após progressão com fluoruracila. Câncer colorretal →

Efeitos adversos

Frequentes

• Síndrome colinérgica precoce: coriza, salivação, pupilas pequenas, lacrimejamento, sudorese, rubor, cólicas, frequência cardíaca lenta
• Diarreia tardia
• Neutropenia
• Náuseas, vômitos, fadiga e queda de cabelo

Contraindicações

• Hipersensibilidade conhecida ao irinotecano ou a seus excipientes

Interações importantes

Indutores fortes da CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, erva-de-são-joão)

Reduzem substancialmente a exposição ao irinotecano e ao SN-38; não são administrados juntos.

Inibidores fortes da CYP3A4 ou da UGT1A1 (p. ex., cetoconazol)

Aumentam a exposição ao irinotecano e ao SN-38; não são administrados juntos.

Diuréticos e laxantes

Evitados enquanto o paciente tem diarreia, porque agravam a desidratação.

O que se monitora

• Hemograma antes de cada dose
• Número e tipo de evacuações, líquidos e eletrólitos
• O genótipo da UGT1A1 pode ser testado antes do início
• Bilirrubina e sintomas respiratórios

Administração e segurança

• Pré-medicação antiemética antes de cada dose; a atropina fica disponível para sintomas colinérgicos precoces.
• Extravasamento: o local é lavado com água estéril e aplica-se gelo.
• Medicamento perigoso: preparado e administrado segundo os procedimentos de manuseio de medicamentos perigosos (luvas impermeáveis, sem contato com a pele) e descartado como resíduo citotóxico.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; mulheres e homens com parceiras do sexo feminino usam contracepção eficaz durante o tratamento.

Cuidados de enfermagem

• Dupla checagem independente de fármaco, paciente, via e ciclo antes da administração (medicamento de alta vigilância).
• Durante a infusão e logo depois, observar sudorese, salivação, cólicas ou diarreia precoce e administrar atropina conforme prescrito.
• Orientação: iniciar o antidiarreico prescrito à primeira evacuação líquida após a alta, beber bastante líquido e ligar se a diarreia persistir ou vier com febre ou tontura.
• Hemograma antes de cada ciclo; febre com neutropenia é tratada como emergência.

Farmacocinética

Absorção

Somente infusão intravenosa.

Metabolismo

Ativado em SN-38 pelas carboxilesterases; oxidado pela CYP3A4 em produtos inativos; o SN-38 é glicuronidado pela UGT1A1.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - IRINOTECAN HYDROCHLORIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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