Atovakon + proguanil
Antimalaryal ilaçlar
Antimalaryal ilaçlar
Gezginlerde sıtma önlemi ve komplike olmayan P. falciparum için günlük oral kombinasyon; yemek ya da sütle alınır, ağır böbrek hastalığında kaçınılır.
Hızlı bilgi
- Group
- Antimalaryal ilaçlar
- Target
- Parazit mitokondriyal sitokrom bc1 kompleksi, Qo bölgesi (atovakon); parazit dihidrofolat redüktazı (proguanilden oluşan sikloguanil)
- Used for
- Komplike olmayan P
- Key effects
- Bulantı · Baş ağrısı ve baş dönmesi · Öksürük
- Monitor
- Dozlardan sonra kusma · Cilt ve karaciğer belirtileri
- ATC
- P01BB51
Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.
Etki mekanizması
Şekil, parazit kompleksinin bir modeli olan maya (Saccharomyces cerevisiae) sitokrom bc1 kompleksinin Qo bölgesine bağlanmış atovakonu göstermektedir.
Birlikte etki eden iki ilaç. Atovakon ubikinonu taklit eder ve mitokondrideki parazit sitokrom bc1 kompleksinin Qo bölgesine bağlanır: elektron taşınması durur, membran potansiyeli çöker ve parazit artık pirimidin sentezleyemez. Proguanilin kendisi bu mitokondriyal etkiyi güçlendirir, metaboliti sikloguanil ise parazit dihidrofolat redüktazını inhibe eder. Kan evrelerine ve P. falciparum'un erken karaciğer evresine etki eder, ancak P. vivax hipnozoitlerine etki etmez. Proguanil, atovakona direnç gelişmesini çok daha az olası kılar.
- Atovakon sitokrom bc1'in Qo bölgesini bloke eder
- Parazit mitokondrileri membran potansiyelini kaybeder
- Proguanil bunu güçlendirir; sikloguanil DHFR'yi bloke eder
- Kan ve erken karaciğer evreleri ölür
Endikasyonlar
- Klorokine dirençli bölgeler dahil sıtma bölgelerine giden gezginlerde profilaksi Sıtma →
- Komplike olmayan P. falciparum sıtmasının tedavisi (artemeter + lumefantrin kombinasyonuna alternatif olarak) Sıtma →
Yan etkiler
Sık
- Bulantı, kusma, ishal ve karın ağrısı
- Baş ağrısı ve baş dönmesi
- Ağız yaraları ve iştahsızlık
- Öksürük
- Ciltte güneşe duyarlılık
Kontrendikasyonlar
- Atovakon veya proguanile aşırı duyarlılık
- Ağır böbrek yetmezliği (profilaksi için)
- Hiperparazitemisi olan gezginlerde tek başına kullanılmaz; sınırlı veri nedeniyle gebelikte ve ağırlık sınırının altındaki bebeklerde önerilmez
Önemli etkileşimler
- Rifampisin ve rifabutin
- Atovakon düzeylerini düşürür
- Tetrasiklin
- Atovakon konsantrasyonlarını düşürür
- Efavirenz, lopinavir-ritonavir ve atazanavir-ritonavir
- Atovakon ve proguanil maruziyetini belirgin biçimde düşürür; etkinlik azalabilir
Neler izlenir
- Tedavi olarak kullanıldığında klinik yanıt ve kan yaymaları (erken başarısızlıklar olabilir)
- Yaşlılarda veya böbrek hastalığında profilaksiden önce böbrek fonksiyonu
- Dozlardan sonra kusma
- Cilt ve karaciğer belirtileri
Uygulama ve güvenlik
- Oral, her gün aynı saatte bir kez, yemekle veya sütlü bir içecekle.
- Profilaksi seyahatten bir iki gün önce başlar, kalış süresince ve ayrıldıktan sonra 7 gün devam eder.
- Erişkin ve pediatrik tabletler farklıdır: verilen dozaj gücünü kontrol edin.
- Dozdan kısa süre sonra kusma olursa, tekrarlanıp tekrarlanmayacağına reçete eden hekim karar verir.
Gebelik ve emzirme
Güvenlilik verileri yetersiz olduğundan gebelik için onaylı değildir; başka seçenekler kullanılamadığında düşünülebilir.
Hemşirelik bakımı
- Öncesinde: böbrek fonksiyonu, gebelik durumu ve diğer ilaçlar (antiretroviraller, rifamisinler).
- Eğitim: her gün yemekle veya sütle alın ve sıtma bölgesinden ayrıldıktan sonra bir hafta daha almaya devam edin.
- Güneşten korunmayı, sinek kovucuları ve cibinlikleri önerin; hiçbir ilaç sıtmayı tamamen önlemez.
- Seyahat sırasında veya sonrasında ateş bir acil durumdur: hemen sıtma testi yaptırın.
Farmakokinetik
- Emilim
- Atovakon: yavaş ve değişken, yağlı yiyecekle çok daha iyi; proguanil: yavaş ama yeterli
- Dağılım
- Atovakon plazma proteinlerine %99'dan fazla bağlanır
- Metabolizma
- Proguanil karaciğer CYP2C enzimleriyle aktif sikloguanile oksitlenir; atovakonda çift kan piki görülür, bu da enterohepatik dolaşımı düşündürür
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Atovakon parazitin hangi yapısına etki eder?
Mitokondriyal sitokrom bc1 kompleksinin Qo bölgesine: elektron taşınması durur ve mitokondriyal membran potansiyeli çöker.
Proguanil neden atovakonla kombine edilir?
Proguanil atovakonun mitokondriyal etkisini güçlendirir ve atovakon tek başına kullanıldığında kolayca ortaya çıkan atovakon direncinin gelişimini büyük ölçüde azaltır.
Sıtma bölgesinden ayrıldıktan sonra ne kadar süre devam edilir ve neden bu kadar kısa?
Yedi gün, çünkü yalnızca kan evrelerine etki eden ilaçların aksine P. falciparum'un erken karaciğer evresini de öldürür.
İlişkili ilaçlar
İlişkili hastalıklar
← Gruba dön: Antimalaryal ilaçlar
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Atovaquone and Proguanil: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Treatment of Uncomplicated Malaria (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026); Adopción Parcial de Guía de Práctica Clínica Diagnóstico y tratamiento de la malaria, OMS 2022. Guía para Colombia, GPC #67-2022 (Ministerio de Salud y Protección Social (Colombia), 2022).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.