Atovaquona + proguanil
Antimaláricos
Antimaláricos
Combinação oral diária para prevenção da malária em viajantes e para P. falciparum não complicada; tomada com comida ou leite, evitada na doença renal grave.
Ficha rápida
- Group
- Antimaláricos
- Target
- Complexo citocromo bc1 mitocondrial do parasita, sítio Qo (atovaquona); di-hidrofolato redutase do parasita (cicloguanil, derivado do proguanil)
- Used for
- Profilaxia para viajantes a áreas
- Key effects
- Náuseas · Cefaleia e tontura · Tosse
- Monitor
- Vômitos após as doses · Sintomas cutâneos e hepáticos
- ATC
- P01BB51
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra a atovaquona ligada ao sítio Qo do citocromo bc1 de levedura (Saccharomyces cerevisiae), um modelo do complexo do parasita.
Dois fármacos que atuam em conjunto. A atovaquona imita a ubiquinona e se liga ao sítio Qo do complexo citocromo bc1 do parasita na mitocôndria: o transporte de elétrons para, o potencial de membrana colapsa e o parasita deixa de conseguir produzir pirimidinas. O próprio proguanil potencializa esse efeito mitocondrial, e seu metabólito cicloguanil inibe a di-hidrofolato redutase do parasita. Atua nas formas sanguíneas e na fase hepática inicial do P. falciparum, mas não nos hipnozoítos do P. vivax. O proguanil torna muito menos provável a resistência à atovaquona.
- A atovaquona bloqueia o sítio Qo do citocromo bc1
- As mitocôndrias do parasita perdem o potencial de membrana
- O proguanil potencializa isso; o cicloguanil bloqueia a DHFR
- As formas sanguíneas e hepáticas iniciais morrem
Indicações
- Profilaxia para viajantes a áreas de malária, inclusive áreas com resistência à cloroquina Malária →
- Tratamento da malária por P. falciparum não complicada (uma alternativa a artemeter + lumefantrina) Malária →
Efeitos adversos
Frequentes
- Náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal
- Cefaleia e tontura
- Aftas na boca e perda de apetite
- Tosse
- Sensibilidade da pele ao sol
Contraindicações
- Hipersensibilidade à atovaquona ou ao proguanil
- Insuficiência renal grave (para profilaxia)
- Não usada isoladamente em viajantes com hiperparasitemia; não recomendada na gravidez nem em lactentes abaixo do limite de peso, por falta de dados
Interações importantes
- Rifampicina e rifabutina
- Reduzem os níveis de atovaquona
- Tetraciclina
- Reduz as concentrações de atovaquona
- Efavirenz, lopinavir-ritonavir e atazanavir-ritonavir
- Redução acentuada da exposição à atovaquona e ao proguanil; a eficácia pode ficar comprometida
O que se monitora
- Resposta clínica e esfregaços sanguíneos quando usada como tratamento (podem ocorrer falhas precoces)
- Função renal antes da profilaxia em idosos ou na doença renal
- Vômitos após as doses
- Sintomas cutâneos e hepáticos
Administração e segurança
- Oral, uma vez ao dia no mesmo horário, com comida ou uma bebida láctea.
- A profilaxia começa um ou dois dias antes da viagem, continua durante a estadia e por 7 dias após a saída.
- Os comprimidos para adultos e para crianças são diferentes: verifique a concentração dispensada.
- Se houver vômito logo após uma dose, o prescritor decide se ela deve ser repetida.
Gravidez e amamentação
Não indicada na gravidez porque os dados de segurança são insuficientes; pode ser considerada quando outras opções não podem ser usadas.
Cuidados de enfermagem
- Antes: função renal, estado gestacional e outros medicamentos (antirretrovirais, rifamicinas).
- Orientação: tomar todos os dias com comida ou leite e continuar por uma semana após sair da área de malária.
- Orientar proteção solar, repelentes e mosquiteiros; nenhum fármaco previne a malária por completo.
- Febre durante ou após a viagem é uma emergência: procurar imediatamente um teste para malária.
Farmacocinética
- Absorção
- Atovaquona: lenta e variável, muito melhor com alimentos gordurosos; proguanil: lenta, mas adequada
- Distribuição
- Atovaquona mais de 99 % ligada às proteínas plasmáticas
- Metabolismo
- O proguanil é oxidado pelas enzimas hepáticas CYP2C ao cicloguanil ativo; a atovaquona apresenta picos sanguíneos duplos, o que sugere ciclo êntero-hepático
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Sobre qual estrutura do parasita a atovaquona atua?
O sítio Qo do complexo citocromo bc1 mitocondrial: o transporte de elétrons para e o potencial de membrana mitocondrial colapsa.
Por que o proguanil é combinado com a atovaquona?
O proguanil potencializa o efeito mitocondrial da atovaquona e reduz muito o surgimento de resistência à atovaquona, que aparece facilmente quando a atovaquona é usada isoladamente.
Por quanto tempo ela é mantida após sair de uma área de malária, e por que tão pouco?
Sete dias, porque também mata a fase hepática inicial do P. falciparum, ao contrário dos fármacos que atuam apenas nas formas sanguíneas.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Atovaquone and Proguanil: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Treatment of Uncomplicated Malaria (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026); Adopción Parcial de Guía de Práctica Clínica Diagnóstico y tratamiento de la malaria, OMS 2022. Guía para Colombia, GPC #67-2022 (Ministerio de Salud y Protección Social (Colombia), 2022).
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