Atovaquon + Proguanil

Antimalariamittel
Antimalariamittel

Täglich oral zur Malariaprophylaxe auf Reisen und bei unkomplizierter P.-falciparum-Malaria; mit Essen oder Milch, nicht bei schwerer Niereninsuffizienz.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Antimalariamittel
Target: Mitochondrialer Cytochrom-bc1-Komplex des Parasiten, Qo-Stelle (Atovaquon); Dihydrofolatreduktase des Parasiten (Cycloguanil, aus Proguanil)
Used for: Prophylaxe für Reisende
Key effects: Übelkeit · Kopfschmerzen und Schwindel · Husten
Monitor: Erbrechen nach den Einnahmen · Haut- und Lebersymptome
ATC: P01BB51

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Mitochondrialer Cytochrom-bc1-Komplex des Parasiten, Qo-Stelle (Atovaquon); Dihydrofolatreduktase des Parasiten (Cycloguanil, aus Proguanil)Atovaquon + Proguanil

Die Abbildung zeigt Atovaquon an der Qo-Stelle des Cytochrom bc1 der Hefe (Saccharomyces cerevisiae), einem Modell des Parasitenkomplexes.

Zielstruktur in 3D: Mitochondrialer Cytochrom-bc1-Komplex des Parasiten, Qo-Stelle (Atovaquon); Dihydrofolatreduktase des Parasiten (Cycloguanil, aus Proguanil). PDB-Struktur 4PD4 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Zwei Wirkstoffe, die zusammenwirken. Atovaquon ahmt Ubichinon nach und bindet an die Qo-Stelle des Cytochrom-bc1-Komplexes im Mitochondrium des Parasiten: Der Elektronentransport stoppt, das Membranpotenzial bricht zusammen und der Parasit kann keine Pyrimidine mehr bilden. Proguanil selbst verstärkt diese mitochondriale Wirkung, und sein Metabolit Cycloguanil hemmt die Dihydrofolatreduktase des Parasiten. Die Kombination wirkt auf Blutstadien und das frühe Leberstadium von P. falciparum, nicht aber auf Hypnozoiten von P. vivax. Proguanil macht eine Resistenz gegen Atovaquon deutlich unwahrscheinlicher.

Atovaquon blockiert die Qo-Stelle von Cytochrom bc1
Die Mitochondrien des Parasiten verlieren ihr Membranpotenzial
Proguanil verstärkt dies; Cycloguanil blockiert die DHFR
Blutstadien und frühe Leberstadien sterben ab

Indikationen

Prophylaxe für Reisende in Malariagebiete, auch in Gebiete mit Chloroquinresistenz Malaria →
Behandlung der unkomplizierten P.-falciparum-Malaria (eine Alternative zu Artemether + Lumefantrin) Malaria →

Nebenwirkungen

Häufig

Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen
Kopfschmerzen und Schwindel
Mundgeschwüre und Appetitlosigkeit
Husten
Lichtempfindlichkeit der Haut

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Atovaquon oder Proguanil
Schwere Niereninsuffizienz (für die Prophylaxe)
Nicht allein bei Reisenden mit Hyperparasitämie; wegen begrenzter Daten nicht empfohlen in der Schwangerschaft oder bei Säuglingen unter der Gewichtsgrenze

Wichtige Wechselwirkungen

Rifampicin und Rifabutin: Niedrigere Atovaquonspiegel
Tetracyclin: Senkt die Atovaquonkonzentrationen
Efavirenz, Lopinavir-Ritonavir und Atazanavir-Ritonavir: Deutlich geringere Exposition gegenüber Atovaquon und Proguanil; die Wirksamkeit kann beeinträchtigt sein

Was überwacht wird

Klinisches Ansprechen und Blutausstriche bei Einsatz zur Behandlung (frühes Versagen ist möglich)
Nierenfunktion vor der Prophylaxe bei älteren Menschen oder Nierenerkrankung
Erbrechen nach den Einnahmen
Haut- und Lebersymptome

Anwendung und Sicherheit

Oral, einmal täglich zur gleichen Zeit, mit Essen oder einem Milchgetränk.
Die Prophylaxe beginnt ein bis zwei Tage vor der Reise, wird während des Aufenthalts und 7 Tage nach der Abreise fortgesetzt.
Tabletten für Erwachsene und für Kinder unterscheiden sich: die abgegebene Stärke prüfen.
Bei Erbrechen kurz nach einer Einnahme entscheidet der Verordnende, ob die Dosis wiederholt wird.

Schwangerschaft und Stillzeit

Für die Schwangerschaft nicht vorgesehen, da die Sicherheitsdaten unzureichend sind; ein Einsatz kann erwogen werden, wenn andere Optionen nicht infrage kommen.

Pflege

Vorher: Nierenfunktion, Schwangerschaftsstatus und weitere Arzneimittel (antiretrovirale Mittel, Rifamycine).
Aufklärung: täglich mit Essen oder Milch einnehmen und nach Verlassen des Malariagebiets noch eine Woche weiter einnehmen.
Zu Sonnenschutz, Repellents und Moskitonetzen raten; kein Arzneimittel verhindert Malaria vollständig.
Fieber während oder nach der Reise ist ein Notfall: sofort einen Malariatest veranlassen.

Pharmakokinetik

Resorption: Atovaquon: langsam und variabel, mit fetthaltiger Nahrung deutlich besser; Proguanil: langsam, aber ausreichend
Verteilung: Atovaquon zu mehr als 99 % an Plasmaproteine gebunden
Metabolismus: Proguanil wird durch hepatische CYP2C-Enzyme zum aktiven Cycloguanil oxidiert; Atovaquon zeigt doppelte Blutspiegelgipfel, was auf einen enterohepatischen Kreislauf hinweist

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

An welcher Struktur des Parasiten wirkt Atovaquon?

An der Qo-Stelle des mitochondrialen Cytochrom-bc1-Komplexes: Der Elektronentransport stoppt und das mitochondriale Membranpotenzial bricht zusammen.

Warum wird Proguanil mit Atovaquon kombiniert?

Proguanil verstärkt die mitochondriale Wirkung von Atovaquon und verringert stark die Entstehung einer Atovaquonresistenz, die bei alleiniger Gabe von Atovaquon leicht auftritt.

Wie lange wird es nach Verlassen eines Malariagebiets fortgesetzt, und warum so kurz?

Sieben Tage, weil es auch das frühe Leberstadium von P. falciparum abtötet, anders als Mittel, die nur auf Blutstadien wirken.