Dolutegravir

Etki mekanizması

✂HIV integrazı (intazom)Dolutegravir

ⓘ Şekil, kriyo-elektron mikroskopisiyle elde edilmiş, HIV-1 intazomunun (viral DNA ucuna bağlı integraz) iki magnezyumlu aktif bölgesine bağlı dolutegraviri göstermektedir.

Enzim viral DNA'nın ucunu tuttuğunda integraz aktif bölgesindeki iki magnezyum iyonuna bağlanır ve bu ucu yerinden eder; böylece viral DNA hücre kromozomuna yerleştirilemez. Enzimden çok yavaş ayrılır; bu da yüksek genetik bariyerini açıklar.

1. İntegraz viral DNA'nın ucunu tutar (intazom)
2. Dolutegravir aktif bölgedeki iki magnezyum iyonuna bağlanır
3. Zincir transferi bloke edilir
4. Viral DNA kromozoma entegre edilmez

Endikasyonlar

• İki NRTI ile kombine olarak, tercih edilen birinci ve ikinci basamak tedavi şeklinde HIV-1 enfeksiyonu HIV enfeksiyonu ve AIDS →

Yan etkiler

Sık

• Uykusuzluk
• Baş ağrısı
• Yorgunluk
• Uzun süreli kullanımda kilo alımı
• Böbrek hasarı olmadan hafif kreatinin yükselmesi

Kontrendikasyonlar

• Daha önce dolutegravire aşırı duyarlılık
• Dofetilid ile birlikte kullanım

Önemli etkileşimler

Alüminyum veya magnezyum içeren antasitler, kalsiyum veya demir takviyeleri

İlacı şelatlar ve emilimi azaltırlar: alım zamanları ayrılır

Metformin

Dolutegravir OCT2 ve MATE1'i inhibe eder ve metformini yükseltir; glukoz ve tolerans izlenir

Rifampisin

UGT1A1 ve CYP3A'yı indükler ve dolutegraviri düşürür: ekibin order ettiği bir ayarlama gerekir (tüberküloz koenfeksiyonu)

Dofetilid

Dofetilidi yükselterek ciddi aritmi riski oluşturur: kontrendikedir

Neler izlenir

• Viral yük ve CD4
• Kilo ve metabolik faktörler
• Başlangıç kreatinini (küçük ve stabil bir yükselme beklenir)
• Hepatit koenfeksiyonunda karaciğer testleri

Uygulama ve güvenlik

• Ağız yoluyla, besinle veya besinsiz; çocuklar için film kaplı tabletle birbirinin yerine kullanılamayan dağılabilir bir tablet vardır
• Antasitleri, kalsiyumu, demiri ve mineral içeren multivitaminleri prospektüsün belirttiği şekilde zaman olarak ayırın
• Lamivudin ve tenofovir ile sabit kombinasyon (TLD) içinde yaygın olarak kullanılır

Gebelik ve emzirme

DSÖ, gebe kadınlarda ve doğurganlık çağındaki kadınlarda da tercih edilen tedavi olarak önermektedir: yeni veriler nöral tüp defekti riskinin ilk çalışmaların düşündürdüğünden çok daha düşük olduğunu göstermektedir.

Hemşirelik bakımı

• Antasitleri, demiri, kalsiyumu ve takviyeleri sorgulayın
• Metformin kullanan diyabetlilerde glukozu ve bağırsak belirtilerini izleyin
• Rifampisinli tüberküloz tedavisi alıyorsa rejim ayarlamasını doğrulayın
• Uyumu ve viral yük kontrollerini pekiştirin

Farmakokinetik

Emilim

Oral, besinle veya besinsiz; çok değerlikli katyonlar emilimi azaltır

Metabolizma

Karaciğer, esas olarak UGT1A1 ve kısmen CYP3A ile

Yarılanma ömrü

Çoğu hastada günde tek doz kullanıma olanak tanır

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlişkili ilaçlar

• Biktegravir
• Raltegravir
• Kabotegravir
• Dolutegravir + lamivudin + tenofovir dizoproksil (TLD)

İlişkili hastalıklar

• HIV enfeksiyonu ve AIDS

← Gruba dön: İntegraz zincir transfer inhibitörleri (INSTI)

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: Dolutegravir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); WHO recommends dolutegravir as preferred HIV treatment option in all populations (World Health Organization, 2019).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.