Dolutegravir

INSTI
Integrase-Strangtransfer-Hemmer (INSTI)

Ein Integrasehemmer mit hoher Barriere, Rückgrat der von der WHO bevorzugten Therapie für alle Bevölkerungsgruppen, auch für Schwangere.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: DTG

Steckbrief

Group: Integrase-Strangtransfer-Hemmer (INSTI)
Target: HIV-Integrase (Intasom)
Used for: HIV-1-Infektion
Key effects: Schlaflosigkeit · Kopfschmerzen · Müdigkeit
Monitor: Viruslast und CD4 · Gewicht und metabolische Faktoren
ATC: J05AJ03

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

HIV-Integrase (Intasom)Dolutegravir

Die Abbildung zeigt Dolutegravir, gebunden an das aktive Zentrum mit zwei Magnesiumionen des HIV-1-Intasoms (Integrase, gebunden an das Ende der viralen DNA), mittels Kryo-Elektronenmikroskopie.

Zielstruktur in 3D: HIV-Integrase (Intasom). PDB-Struktur 8FN7 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Es bindet die beiden Magnesiumionen im aktiven Zentrum der Integrase, sobald das Enzym das Ende der viralen DNA hält, und verdrängt dieses Ende, sodass die virale DNA nicht in das Chromosom der Zelle eingebaut werden kann. Es löst sich sehr langsam vom Enzym, was seine hohe genetische Barriere erklärt.

Die Integrase hält das Ende der viralen DNA (Intasom)
Dolutegravir bindet die beiden Magnesiumionen des aktiven Zentrums
Der Strangtransfer wird blockiert
Die virale DNA wird nicht in das Chromosom integriert

Indikationen

HIV-1-Infektion, als bevorzugte Erst- und Zweitlinientherapie, in Kombination mit zwei NRTI HIV-Infektion und AIDS →

Nebenwirkungen

Häufig

Schlaflosigkeit
Kopfschmerzen
Müdigkeit
Gewichtszunahme bei Langzeitanwendung
Leichter Kreatininanstieg ohne Nierenschädigung

Kontraindikationen

Frühere Überempfindlichkeit gegen Dolutegravir
Anwendung zusammen mit Dofetilid

Wichtige Wechselwirkungen

Aluminium- oder magnesiumhaltige Antazida, Calcium- oder Eisenpräparate: Sie chelatieren den Wirkstoff und verringern die Resorption: Die Einnahmen werden zeitlich getrennt
Metformin: Dolutegravir hemmt OCT2 und MATE1 und erhöht Metformin; Glukose und Verträglichkeit werden überwacht
Rifampicin: Induziert UGT1A1 und CYP3A und senkt Dolutegravir: erfordert eine vom Team angeordnete Anpassung (Tuberkulose-Koinfektion)
Dofetilid: Erhöht Dofetilid mit dem Risiko schwerer Herzrhythmusstörungen: kontraindiziert

Was überwacht wird

Viruslast und CD4
Gewicht und metabolische Faktoren
Ausgangskreatinin (ein kleiner, stabiler Anstieg ist zu erwarten)
Leberwerte bei Hepatitis-Koinfektion

Anwendung und Sicherheit

Oral, mit oder ohne Nahrung; für Kinder gibt es eine Tablette zur Herstellung einer Suspension, die nicht mit der Filmtablette austauschbar ist
Antazida, Calcium, Eisen und mineralstoffhaltige Multivitaminpräparate gemäß Fachinformation zeitlich getrennt einnehmen
Viel eingesetzt in der Fixkombination mit Lamivudin und Tenofovir (TLD)

Schwangerschaft und Stillzeit

Die WHO empfiehlt es als bevorzugte Therapie auch für Schwangere und Frauen im gebärfähigen Alter: Neuere Daten zeigen, dass das Risiko für Neuralrohrdefekte viel geringer ist, als frühe Studien vermuten ließen.

Pflege

Nach Antazida, Eisen, Calcium und Nahrungsergänzungsmitteln fragen
Bei Diabetes unter Metformin Glukose und gastrointestinale Symptome überwachen
Bei Tuberkulosebehandlung mit Rifampicin die Anpassung des Schemas bestätigen
Adhärenz und Viruslastkontrollen bekräftigen

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, mit oder ohne Nahrung; mehrwertige Kationen verringern die Resorption
Metabolismus: Leber, überwiegend über UGT1A1 und teilweise über CYP3A
Halbwertszeit: Erlaubt bei den meisten Patienten eine Einnahme einmal täglich

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum erhöht Dolutegravir das Kreatinin, ohne die Niere zu schädigen?

Es hemmt den tubulären Transporter OCT2, der Kreatinin sezerniert; die tatsächliche glomeruläre Filtration ändert sich nicht.

An welche Wechselwirkung mit einem Antidiabetikum ist bei Dolutegravir zu denken?

Es erhöht die Metforminspiegel durch Hemmung von OCT2 und MATE1.

Was empfiehlt die WHO zu Dolutegravir in der Schwangerschaft?

Sie empfiehlt es als bevorzugte Therapie für alle Bevölkerungsgruppen, auch für Schwangere, weil sich das Risiko für Neuralrohrdefekte als viel geringer erwies als zunächst vermutet.

Was bindet Dolutegravir im aktiven Zentrum der Integrase?

Die beiden katalytischen Magnesiumionen im Komplex aus Integrase und viraler DNA.