Dolutégravir
INI
Inhibiteurs de transfert de brin de l'intégrase (INI)
Inhibiteur de l'intégrase à barrière génétique élevée, base du traitement privilégié par l'OMS pour toutes les populations, y compris les femmes enceintes.
Aussi appelé: DTG
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de transfert de brin de l'intégrase (INI)
- Target
- Intégrase du VIH (intasome)
- Used for
- Infection par le VIH-1
- Key effects
- Insomnie · Céphalées · Fatigue
- Monitor
- Charge virale et CD4 · Poids et facteurs métaboliques
- ATC
- J05AJ03
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le dolutégravir lié au site actif à deux ions magnésium de l'intasome du VIH-1 (intégrase liée à l'extrémité de l'ADN viral), en cryomicroscopie électronique.
Il se lie aux deux ions magnésium du site actif de l'intégrase lorsque l'enzyme tient l'extrémité de l'ADN viral, et déplace cette extrémité : l'ADN viral ne peut alors pas être inséré dans le chromosome de la cellule. Il se détache très lentement de l'enzyme, ce qui explique sa barrière génétique élevée.
- L'intégrase tient l'extrémité de l'ADN viral (intasome)
- Le dolutégravir se lie aux deux ions magnésium du site actif
- Le transfert de brin est bloqué
- L'ADN viral n'est pas intégré au chromosome
Indications
- Infection par le VIH-1, comme traitement privilégié de première et deuxième ligne, en association avec deux INTI Infection par le VIH et sida →
Effets indésirables
Fréquents
- Insomnie
- Céphalées
- Fatigue
- Prise de poids lors d'une utilisation prolongée
- Légère hausse de la créatinine sans atteinte rénale
Contre-indications
- Antécédent d'hypersensibilité au dolutégravir
- Utilisation avec le dofétilide
Interactions principales
- Antiacides à l'aluminium ou au magnésium, suppléments de calcium ou de fer
- Ils chélatent le médicament et diminuent son absorption : les prises sont espacées
- Metformine
- Le dolutégravir inhibe OCT2 et MATE1 et augmente la metformine ; la glycémie et la tolérance sont surveillées
- Rifampicine
- Induit l'UGT1A1 et le CYP3A et diminue le dolutégravir : nécessite une adaptation prescrite par l'équipe (co-infection tuberculeuse)
- Dofétilide
- Augmente le dofétilide avec un risque d'arythmies graves : contre-indiqué
Surveillance
- Charge virale et CD4
- Poids et facteurs métaboliques
- Créatinine initiale (s'attendre à une petite hausse stable)
- Bilan hépatique en cas de co-infection par une hépatite
Administration et sécurité
- Par voie orale, avec ou sans nourriture ; il existe un comprimé dispersible pour l'enfant, non interchangeable avec le comprimé pelliculé
- Espacer dans le temps les antiacides, le calcium, le fer et les multivitamines contenant des minéraux, selon la notice
- Très utilisé au sein de l'association fixe avec la lamivudine et le ténofovir (TLD)
Grossesse et allaitement
L'OMS le recommande comme traitement privilégié également chez les femmes enceintes et en âge de procréer : des données plus récentes montrent que le risque d'anomalies du tube neural est bien plus faible que ne le suggéraient les premières études.
Soins infirmiers
- S'informer de la prise d'antiacides, de fer, de calcium et de compléments
- Chez le diabétique sous metformine, surveiller la glycémie et les symptômes digestifs
- En cas de traitement antituberculeux par rifampicine, confirmer l'adaptation du schéma
- Renforcer l'observance et le contrôle de la charge virale
Pharmacocinétique
- Absorption
- Orale, avec ou sans nourriture ; les cations polyvalents réduisent l'absorption
- Métabolisme
- Hépatique, surtout par l'UGT1A1 et en partie par le CYP3A
- Demi-vie
- Permet une prise par jour chez la plupart des patients
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi le dolutégravir augmente-t-il la créatinine sans nuire au rein ?
Il inhibe le transporteur tubulaire OCT2 qui sécrète la créatinine ; la filtration glomérulaire réelle ne change pas.
Quelle interaction avec un antidiabétique faut-il retenir avec le dolutégravir ?
Il augmente les taux de metformine en inhibant OCT2 et MATE1.
Que recommande l'OMS concernant le dolutégravir pendant la grossesse ?
Elle le recommande comme traitement privilégié pour toutes les populations, y compris les femmes enceintes, car le risque d'anomalies du tube neural s'est révélé bien plus faible qu'initialement suggéré.
À quoi le dolutégravir se lie-t-il dans le site actif de l'intégrase ?
Aux deux ions magnésium catalytiques, dans le complexe de l'intégrase avec l'ADN viral.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Dolutegravir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); WHO recommends dolutegravir as preferred HIV treatment option in all populations (World Health Organization, 2019).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.