BRAF ve MEK inhibitörleri
BRAF V600 mutasyonlu melanom, akciğer, tiroid ve kolorektal kanserde MAPK yolağının iki basamağını bloke eden oral ilaçlar; genellikle çift olarak verilir.
Nedir
BRAF inhibitörleri (vemurafenib, dabrafenib, enkorafenib; «-rafenib» son eki) mutant BRAF'ı bloke eder; MEK inhibitörleri (trametinib, kobimetinib, binimetinib, selumetinib; «-metinib» son eki) zincirdeki bir sonraki kinazı bloke eder. Standart çiftler dabrafenib + trametinib, vemurafenib + kobimetinib ve enkorafenib + binimetinibdir.
Etki mekanizması
RAS–RAF–MEK–ERK (MAPK) yolağı büyüme sinyallerini çekirdeğe taşır. Melanomların yaklaşık yarısı, en sık V600E olmak üzere, BRAF'ı yukarı akımdan herhangi bir sinyal olmadan aktif tutan bir BRAF mutasyonu taşır. BRAF inhibitörleri mutant kinazı bloke eder; MEK inhibitörleri aşağı akımda MEK1/2'nin allosterik bir cebine bağlanır. Tek ajana direnç, sıklıkla yolağın yeniden aktivasyonuyla, aylar içinde ortaya çıkar; iki basamağın birlikte bloke edilmesi direnci geciktirir ve tek başına BRAF inhibitörleriyle görülen yeni cilt skuamöz hücreli kanserlerinin oranını düşürür.
Hedef: Mutant BRAF (V600E/K) ve MAPK yolağının MEK1/MEK2 kinazları
Bu gruptaki ilaçlar
- DabrafenibBRAF V600 mutasyonlu melanom, akciğer ve tiroid kanserinde trametinib ile eşleştirilen oral bir mutant BRAF…BRAF serin/treonin kinazı (V600E/K mutantları)
- EnkorafenibBRAF V600 melanom ve akciğer kanserinde binimetinib ile, BRAF V600E kolorektal kanserde setuksimab ile verilen bir…BRAF serin/treonin kinazı (V600E mutantı), ayrıca yabani tip BRAF ve CRAF
- Trametinibİlk MEK inhibitörü: BRAF V600 melanom, akciğer ve tiroid kanserinde genellikle dabrafenib ile kullanılan oral bir…MEK1 ve MEK2 (MAP2K1/2) kinazları
- BinimetinibBRAF V600 melanom ve akciğer kanserinde her zaman enkorafenib ile verilen MEK1/2 inhibitörü. Kalp, gözler, kaslar…MEK1 ve MEK2 (MAP2K1/2) kinazları
Gruptaki diğerleri
- vemurafenib
- kobimetinib
- selumetinib
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Bir BRAF inhibitörü ile bir MEK inhibitörü neden birlikte verilir?
MAPK yolağının iki basamağının bloke edilmesi direnci geciktirir ve tek başına BRAF inhibitörlerinin yol açtığı yeni cilt kanserlerini azaltır.
Bu ilaçların klasik hedefi hangi BRAF mutasyonudur?
V600E (600. konumdaki valinin yerini glutamik asit alır); V600K de kapsanır.
BRAF ve MEK inhibitörlerini hangi son ekler tanımlar?
BRAF için «-rafenib», MEK için «-metinib».
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Dabrafenib Mesylate - NCI (National Cancer Institute, 2024).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.