Inhibiteurs de BRAF et de MEK
Médicaments oraux qui bloquent deux étapes de la voie MAPK dans les cancers BRAF V600 (mélanome, poumon, thyroïde, côlon-rectum) ; en général en paire.
De quoi s'agit-il
Les inhibiteurs de BRAF (vémurafénib, dabrafénib, encorafénib ; suffixe « -rafénib ») bloquent BRAF muté ; les inhibiteurs de MEK (tramétinib, cobimétinib, binimétinib, sélumétinib ; suffixe « -métinib ») bloquent la kinase suivante de la chaîne. Les associations de référence sont dabrafénib + tramétinib, vémurafénib + cobimétinib et encorafénib + binimétinib.
Mécanisme d'action
La voie RAS–RAF–MEK–ERK (MAPK) transmet les signaux de croissance jusqu'au noyau. Environ la moitié des mélanomes portent une mutation de BRAF, le plus souvent V600E, qui maintient BRAF actif sans aucun signal d'amont. Les inhibiteurs de BRAF bloquent la kinase mutée ; les inhibiteurs de MEK se lient à une poche allostérique de MEK1/2, en aval. La résistance en monothérapie apparaît en quelques mois, souvent par réactivation de la voie ; bloquer deux étapes à la fois retarde la résistance et réduit la fréquence des nouveaux carcinomes épidermoïdes cutanés observés avec les inhibiteurs de BRAF seuls.
Cible: BRAF muté (V600E/K) et kinases MEK1/MEK2 de la voie MAPK
Médicaments de cette classe
- DabrafénibUn inhibiteur oral de BRAF muté, associé au tramétinib dans le mélanome et les cancers du poumon et de la thyroïde…Sérine/thréonine kinase BRAF (mutants V600E/K)
- EncorafénibUn inhibiteur de BRAF associé au binimétinib dans le mélanome et le cancer du poumon BRAF V600, et au cétuximab dans…Sérine/thréonine kinase BRAF (mutant V600E), ainsi que BRAF sauvage et CRAF
- TramétinibPremier inhibiteur de MEK, oral, en général avec le dabrafénib, pour les cancers BRAF V600 (mélanome, poumon…Kinases MEK1 et MEK2 (MAP2K1/2)
- BinimétinibUn inhibiteur de MEK1/2 toujours associé à l'encorafénib dans le mélanome et le cancer du poumon BRAF V600. Surveiller…Kinases MEK1 et MEK2 (MAP2K1/2)
Autres de la classe
- vémurafénib
- cobimétinib
- sélumétinib
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi associe-t-on un inhibiteur de BRAF et un inhibiteur de MEK ?
Bloquer deux étapes de la voie MAPK retarde la résistance et réduit les nouveaux cancers cutanés provoqués par les inhibiteurs de BRAF seuls.
Quelle mutation de BRAF est la cible classique de ces médicaments ?
V600E (valine 600 remplacée par de l'acide glutamique) ; V600K est aussi couverte.
Quels suffixes identifient les inhibiteurs de BRAF et de MEK ?
« -rafénib » pour BRAF et « -métinib » pour MEK.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Dabrafenib Mesylate - NCI (National Cancer Institute, 2024).
Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur
Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.