Inibidores de BRAF e MEK
Fármacos orais que bloqueiam duas etapas da via MAPK em melanoma, câncer de pulmão, tireoide e colorretal com mutação BRAF V600; em geral usados em par.
O que são
Os inibidores de BRAF (vemurafenibe, dabrafenibe, encorafenibe; sufixo «-rafenibe») bloqueiam o BRAF mutante; os inibidores de MEK (trametinibe, cobimetinibe, binimetinibe, selumetinibe; sufixo «-metinibe») bloqueiam a quinase seguinte da cadeia. Os pares padrão são dabrafenibe + trametinibe, vemurafenibe + cobimetinibe e encorafenibe + binimetinibe.
Mecanismo de ação
A via RAS–RAF–MEK–ERK (MAPK) leva os sinais de crescimento até o núcleo. Cerca de metade dos melanomas apresenta uma mutação de BRAF, na maioria das vezes V600E, que mantém o BRAF ativo sem nenhum sinal a montante. Os inibidores de BRAF bloqueiam a quinase mutante; os inibidores de MEK se ligam a um bolso alostérico de MEK1/2, a jusante. A resistência à monoterapia surge em poucos meses, muitas vezes por reativação da via; bloquear duas etapas juntas retarda a resistência e reduz a taxa de novos carcinomas espinocelulares cutâneos observados com inibidores de BRAF isolados.
Alvo: BRAF mutante (V600E/K) e as quinases MEK1/MEK2 da via MAPK
Fármacos desta classe
- DabrafenibeInibidor oral do BRAF mutante, associado ao trametinibe em melanoma, câncer de pulmão e de tireoide BRAF V600. Atenção…Serina/treonina quinase BRAF (mutantes V600E/K)
- EncorafenibeInibidor de BRAF usado com binimetinibe em melanoma e câncer de pulmão BRAF V600, e com cetuximabe no câncer…Serina/treonina quinase BRAF (mutante V600E), também BRAF selvagem e CRAF
- TrametinibeO primeiro inibidor de MEK: fármaco oral, em geral com dabrafenibe, para melanoma, câncer de pulmão e de tireoide BRAF…Quinases MEK1 e MEK2 (MAP2K1/2)
- BinimetinibeInibidor de MEK1/2 sempre usado com encorafenibe em melanoma e câncer de pulmão BRAF V600. Atenção a coração, olhos…Quinases MEK1 e MEK2 (MAP2K1/2)
Outros da classe
- vemurafenibe
- cobimetinibe
- selumetinibe
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Por que um inibidor de BRAF e um inibidor de MEK são administrados juntos?
Bloquear duas etapas da via MAPK retarda a resistência e reduz os novos cânceres de pele causados pelos inibidores de BRAF isolados.
Qual mutação de BRAF é o alvo clássico desses fármacos?
V600E (valina 600 substituída por ácido glutâmico); V600K também é coberta.
Quais sufixos identificam os inibidores de BRAF e de MEK?
«-rafenibe» para BRAF e «-metinibe» para MEK.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Dabrafenib Mesylate - NCI (National Cancer Institute, 2024).
Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro
Modelo representativo, apenas para fins educativos.