Bioquímica · Enzima
ADN polimerasas !
Las ADN polimerasas copian el ADN añadiendo nucleótidos uno a uno al extremo 3' de la cadena nueva, siguiendo la cadena molde.
Actualizado 2026-11-01
Cargando el modelo 3D…
Datos clave
- Reacción: (ADN)n + dNTP → (ADN)n+1 + PPi; la hidrólisis del pirofosfato hace el paso irreversible.
- Siempre 5'→3', siempre sobre un cebador con 3'-OH libre, siempre según un molde.
- Eucariotas: α (con primasa, inicia), δ (cadena retrasada), ε (cadena adelantada), β (reparación por escisión de bases), γ (mitocondria).
- δ y ε corrigen pruebas con su exonucleasa 3'→5'; α y β no.
- Bacterias: pol III replica, pol I quita los cebadores con su exonucleasa 5'→3' y rellena.
- También llamado
- Pol δ, Pol ε, Pol α-primasa
- Número EC
- 2.7.7.7
- Genes
- POLA1, POLD1, POLE, POLB, POLG
- Estructura (PDB)
- 6TNY
Regulación
- Procesividad: la abrazadera PCNA (cargada por RFC) mantiene a δ y ε sobre el ADN miles de bases.
- Disponibilidad de dNTP: la ribonucleótido reductasa y su control alostérico mantienen equilibrados los cuatro dNTP.
- Las polimerasas de translesión (η, κ, ι, ζ) se activan por ubiquitinación de PCNA para saltar lesiones, a costa de más errores.
Inhibidores y tóxicos
- Citarabina y gemcitabina (trifosfatos: terminación o freno de la cadena)
- Aciclovir y ganciclovir (polimerasa viral de herpes)
- Análogos de nucleósidos antirretrovirales (sobre la transcriptasa inversa del VIH; algunos dañan la pol γ mitocondrial)
- Afidicolina (pol α, δ y ε; uso en laboratorio)
Correlación clínica
- Variantes del dominio exonucleasa de POLE y POLD1 causan poliposis y cáncer colorrectal y de endometrio con muchísimas mutaciones (fenotipo ultramutado).
- La toxicidad mitocondrial de algunos antirretrovirales antiguos (neuropatía, acidosis láctica) se explica por inhibición de la pol γ.
- Mutaciones de POLG causan enfermedades mitocondriales como el síndrome de Alpers.
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Replicación del ADN: la horquilla de replicación
- ADN helicasas
- Reparación del ADN
- Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
- Secuenciación del ADN
- Ribonucleótido reductasa
- Fármacos que actúan sobre el metabolismo de nucleótidos
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué ADN polimerasa eucariota sintetiza principalmente la cadena retrasada?
La pol δ, unida a PCNA; la pol ε se encarga sobre todo de la cadena adelantada.
¿Qué actividad permite a una polimerasa corregir sus errores?
La exonucleasa 3'→5' (corrección de pruebas), que quita el último nucleótido mal apareado.
¿Por qué el aciclovir afecta al virus del herpes y poco a la célula humana?
Solo la timidina quinasa viral lo fosforila bien, y su trifosfato prefiere la polimerasa viral, donde termina la cadena.
¿Qué estructura muestra el modelo 3D 6TNY y qué ligando marca el sitio activo?
La pol δ humana con PCNA sobre ADN; el dTTP entrante (TTP) marca el sitio donde se añade el nucleótido.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: POLD1: DNA polymerase delta catalytic subunit (human) (UniProt, 2026); 6TNY: Processive human polymerase delta holoenzyme (RCSB Protein Data Bank, 2026); DNA strand elongation (Reactome, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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