Reparación del ADN !

La célula corrige a diario miles de daños en su ADN con varios sistemas de reparación; cuando uno falla aparecen cáncer y enfermedades hereditarias.

Actualizado 2026-11-01

Datos clave

Reparación por escisión de nucleótidos (NER): quita fragmentos con dímeros de pirimidina por luz UV. Falla en el xeroderma pigmentoso.
Reparación de errores de apareamiento (MMR): corrige bases mal puestas tras la replicación (MSH2, MLH1, MSH6, PMS2). Falla en el síndrome de Lynch.
Reparación por escisión de bases (BER): una glucosilasa quita la base dañada (uracilo, 8-oxoguanina) y la AP endonucleasa corta el sitio vacío.
Roturas de doble cadena: recombinación homóloga (BRCA1, BRCA2, fiel; fases S/G2) o unión de extremos no homólogos (NHEJ, propensa a errores).
Detección del daño: ATM (roturas de doble cadena) y ATR (cadena sencilla) activan p53 y detienen el ciclo celular.

Daño espontáneo: desaminación de citosina a uracilo, pérdida de purinas (sitios AP), oxidación por radicales libres. Daño externo: UV, radiación ionizante, alquilantes, humo de tabaco.
NER global o acoplada a la transcripción: XPC (o la ARN polimerasa detenida) detecta la distorsión, TFIIH (XPB, XPD) abre la hélice, XPF y XPG cortan a ambos lados, la polimerasa rellena y la ligasa sella.
MMR: MutSα (MSH2–MSH6) reconoce el mal apareamiento y MutLα (MLH1–PMS2) dirige el corte en la cadena nueva. Sin MMR los microsatélites cambian de longitud (inestabilidad de microsatélites, MSI).
Recombinación homóloga: MRN reseca los extremos, BRCA2 carga RAD51 sobre la cadena sencilla y esta busca la cromátide hermana como molde. Sin BRCA las células dependen de PARP y de vías propensas a error.
NHEJ: Ku70/Ku80 se une a los extremos, DNA-PKcs los acerca y la ligasa IV los une; puede perder o ganar bases. También une los segmentos V(D)J de los linfocitos.
Vía de Fanconi: repara los enlaces cruzados entre cadenas (cisplatino, mitomicina C, aldehídos); el complejo FANC monoubiquitina FANCD2–FANCI.
Reversión directa: la MGMT quita grupos metilo de la O⁶-guanina gastando su propia cisteína (proteína suicida).

«Xero-NER, Lynch-MMR, BRCA-HR, Ku-NHEJ».

Los inhibidores de PARP aprovechan la letalidad sintética en tumores con BRCA1/2 defectuoso (mama, ovario, próstata, páncreas).
Los tumores con MSI alta (déficit de MMR) tienen muchas mutaciones y suelen responder a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control.
La metilación del promotor de MGMT en el glioblastoma predice mejor respuesta a la temozolomida.

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

¿Qué sistema repara los dímeros de timina causados por la luz UV?

La reparación por escisión de nucleótidos (NER); su falla causa el xeroderma pigmentoso.

¿Qué hallazgo de laboratorio sugiere un defecto de reparación de errores de apareamiento en un tumor?

La inestabilidad de microsatélites (MSI) o la pérdida de MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2 por inmunohistoquímica.

¿Por qué los tumores con BRCA defectuoso son sensibles a los inhibidores de PARP?

Sin recombinación homóloga dependen de PARP para reparar; bloquear ambas vías mata a la célula (letalidad sintética).

¿Cuál vía de reparación de roturas de doble cadena es más propensa a errores y por qué?

La NHEJ: une los extremos directamente, sin molde homólogo, y puede perder o añadir bases.

Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: DNA Repair (Reactome, 2026); Mismatch Repair (Reactome, 2026); Nucleotide Excision Repair (Reactome, 2026); Base Excision Repair (Reactome, 2026); HDR through Homologous Recombination (HRR) (Reactome, 2026); Nonhomologous End-Joining (NHEJ) (Reactome, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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