Bioquímica · Enzima
Dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH) !
La única enzima mitocondrial de la síntesis de pirimidinas; la bloquea la leflunomida, usada en la artritis reumatoide.
Actualizado 2026-11-01
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Datos clave
- Dihidroorotato + ubiquinona → orotato + ubiquinol.
- Está en la cara externa de la membrana mitocondrial interna y usa FMN.
- Pasa los electrones a la coenzima Q: une la síntesis de pirimidinas con la cadena respiratoria.
- La teriflunomida (metabolito activo de la leflunomida) ocupa el túnel de la ubiquinona.
Regulación
- Depende de la oferta de dihidroorotato y de ubiquinona oxidada; si falla la cadena respiratoria, se frena.
Inhibidores y tóxicos
- Leflunomida / teriflunomida
- Brequinar
Correlación clínica
- La leflunomida frena a los linfocitos T activados, que necesitan muchas pirimidinas: se usa en la artritis reumatoide.
- La teriflunomida se usa en la esclerosis múltiple; ambas son teratogénicas.
- Variantes de DHODH causan el síndrome de Miller, con malformaciones de la cara y de las extremidades.
Fármacos que actúan aquí
Rutas
Enfermedades relacionadas
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Póngase a prueba
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¿Dónde está la dihidroorotato deshidrogenasa y a quién entrega sus electrones?
En la membrana mitocondrial interna; los entrega a la ubiquinona (coenzima Q) de la cadena respiratoria.
¿Cómo actúa la leflunomida en la artritis reumatoide?
Su metabolito inhibe la DHODH y priva de pirimidinas a los linfocitos T activados, que dejan de proliferar.
¿Qué producto forma la DHODH?
Orotato (ácido orótico), que luego recibe la ribosa-fosfato del PRPP.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: DHODH: Dihydroorotate dehydrogenase (quinone), mitochondrial (human) (UniProt, 2026); 1D3H: HUMAN DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE COMPLEXED WITH ANTIPROLIFERATIVE AGENT A771726 (RCSB Protein Data Bank, 2026); Leflunomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Pyrimidine biosynthesis (Reactome, 2026).
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