De dónde vienen las mutaciones nuevas: variantes de novo, tasas y edad parental
Cada niño lleva unas decenas de cambios del ADN que sus padres no tenían; cuándo, dónde y en qué progenitor surgen explica muchas enfermedades esporádicas.
Datos clave
- La tasa de mutación puntual en la línea germinal es de cerca de 1 por cada 100 millones de bases por generación, así que cada recién nacido lleva unos 60-70 cambios nuevos de una base, casi siempre uno o ninguno en una región que codifica proteína.
- La mayoría de las mutaciones puntuales nuevas se originan en el padre: los precursores de los espermatozoides se dividen durante toda la vida, por eso su número sube con la edad paterna.
- Algunos trastornos ligados a la edad paterna vienen de mutaciones que dan ventaja de crecimiento a los precursores de los espermatozoides (acondroplasia, síndrome de Apert); casi siempre son de origen paterno.
- La edad materna aumenta el riesgo de no disyunción cromosómica (trisomías), no de mutaciones puntuales.
- Los genes grandes tienen tasas altas de mutación nueva: cerca de un tercio de los casos de Duchenne y cerca de la mitad de los de neurofibromatosis tipo 1 se deben a mutaciones nuevas.
En detalle
- Puntos calientes de mutación: las citosinas metiladas de los pares CpG se desaminan a timina; los segmentos de ADN repetido se desalinean y recombinan, y producen deleciones y duplicaciones recurrentes (22q11.2, 16p11.2).
- Una mutación después de la fecundación produce mosaicismo: solo algunas células la llevan. Si llega a las gónadas (mosaicismo germinal), padres sanos pueden tener más de un hijo afectado.
- Las mutaciones somáticas se acumulan en todos los tejidos con la edad; impulsan el cáncer y, en la sangre, la hematopoyesis clonal.
- Cada persona difiere del genoma de referencia en unos 4-5 millones de posiciones; la mayoría de las variantes son comunes e inocuas, y todos portamos varios alelos de enfermedades recesivas.
- También llamado
- Mutaciones de novo, Efecto de la edad paterna
Correlación clínica
- Cuando un trastorno dominante aparece en el hijo de padres sanos, la causa habitual es una mutación nueva, pero el mosaicismo germinal deja un pequeño riesgo de recurrencia para los hermanos.
- La secuenciación en trío (el niño y ambos padres) encuentra las variantes de novo, una causa importante de los trastornos graves del desarrollo.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué la mayoría de las mutaciones puntuales nuevas vienen del padre?
Los precursores de los espermatozoides se dividen sin parar toda la vida, así que se acumulan más errores de replicación, y su número sube con la edad paterna.
¿Por qué dos hijos de padres sanos pueden tener la misma mutación dominante «nueva»?
Uno de los padres puede llevar la mutación en parte de sus gónadas (mosaicismo germinal) sin estar afectado.
¿La edad materna avanzada aumenta el riesgo de mutaciones puntuales?
Principalmente no; aumenta el riesgo de no disyunción cromosómica y de trisomías.
Conexiones
Enfermedades relacionadas4
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: What is a gene variant and how do variants occur?: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Mosaicism (National Human Genome Research Institute (NHGRI), 2026); Copy Number Variation (CNV) (National Human Genome Research Institute (NHGRI), 2026); Somatic Cells (National Human Genome Research Institute (NHGRI), 2026).
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