Neurofibromatosis (tipos 1 y 2) !
La neurofibromatosis agrupa enfermedades hereditarias con tumores benignos en los nervios y manchas en la piel (tipo 1) o tumores del nervio auditivo (tipo 2).
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.
- Nervio vestibulococlear (VIII)
- Raíces nerviosas cervicales
- Nervio óptico
- Piel
- Iris
- Conducto auditivo interno
- Cóclea
- Ganglios de la raíz dorsal
- Médula espinal
- Raíces nerviosas torácicas
Por qué ocurre
- Herencia mendeliana: autosómica dominante, recesiva y ligada al X
- Genes supresores de tumores: RB, TP53, APC, BRCA y la hipótesis de los dos golpes
- Síndromes de cáncer hereditario: la tabla que debe conocer
- Receptores con actividad tirosina cinasa
- Nervio periférico: endoneuro, perineuro, epineuro; mielina
Qué es
Grupo de síndromes autosómicos dominantes de predisposición a tumores que afectan el sistema nervioso y la piel. El tipo 1 (NF1) produce manchas café con leche, neurofibromas y gliomas ópticos; el tipo 2 (hoy llamado schwannomatosis relacionada con NF2) produce schwannomas vestibulares bilaterales y otros tumores del sistema nervioso.
A quién afecta
La NF1 es una de las enfermedades monogénicas más frecuentes, cerca de 1 por cada 3.000 a 4.000 personas en el mundo, sin predilección étnica; la NF2 es mucho más rara, cerca de 1 por cada 33.000. Alrededor de la mitad de los casos surgen de una mutación nueva, sin antecedente familiar. En Colombia ambas se siguen en servicios de genética, neurología y pediatría y figuran entre las enfermedades huérfanas.
Causas
- NF1: variante patogénica del gen NF1 (cromosoma 17), que codifica la neurofibromina, reguladora negativa de la vía RAS
- NF2: variante patogénica del gen NF2 (cromosoma 22), que codifica la merlina (schwannomina)
- Herencia autosómica dominante con penetrancia completa pero expresión muy variable
- Cerca de la mitad de los casos son de novo; las formas en mosaico dan enfermedad segmentaria
Factores de riesgo
- Padre o madre afectados (riesgo del 50 % para cada hijo)
- Mayor edad paterna en las variantes de novo
Fisiopatología
Ambos genes son supresores de tumores. Un segundo evento en la copia normal restante dentro de una célula permite el crecimiento descontrolado: en la NF1, la falta de neurofibromina deja activa la señal RAS y genera neurofibromas a partir de células de Schwann y otras células de la vaina nerviosa, gliomas de la vía óptica y cambios de pigmento; en la NF2, la falta de merlina produce schwannomas (típicamente en ambos nervios vestibulares), meningiomas y ependimomas.
Clasificación
- NF1 (enfermedad de von Recklinghausen): máculas café con leche, efélides axilares o inguinales, neurofibromas, nódulos de Lisch, glioma óptico, displasias óseas
- Schwannomatosis relacionada con NF2: schwannomas vestibulares bilaterales, meningiomas, ependimomas, catarata juvenil
- Schwannomatosis no NF2: múltiples schwannomas dolorosos sin tumores vestibulares (SMARCB1, LZTR1)
Síntomas y signos
- NF1: seis o más manchas café con leche (mayores de 5 mm antes de la pubertad y de 15 mm después), a menudo desde el nacimiento o la primera infancia
- NF1: efélides (pecas) en axilas o ingles y neurofibromas cutáneos que aparecen desde la adolescencia
- NF1: neurofibromas plexiformes, nódulos de Lisch (hamartomas del iris), dificultades de aprendizaje y TDAH, talla baja, macrocefalia
- NF1: glioma de la vía óptica con disminución de la visión o pubertad precoz; escoliosis y curvatura de la tibia (seudoartrosis)
- NF2: hipoacusia progresiva, tinnitus e inestabilidad en la adolescencia o la adultez temprana
- NF2: debilidad facial, cefalea, síntomas de médula o raíces espinales y catarata juvenil
Diagnóstico
- Clínico
- Es sobre todo clínico, con criterios internacionales de consenso revisados (2021). La NF1 requiere dos o más de: seis o más máculas café con leche, efélides, dos o más neurofibromas o uno plexiforme, glioma óptico, dos o más nódulos de Lisch o anomalías coroideas, una lesión ósea típica, una variante heterocigota de NF1, o un hallazgo más un padre afectado. La NF2 se diagnostica de forma clásica por schwannomas vestibulares bilaterales. Revisión anual de piel, ojos, presión arterial, crecimiento y columna.
- Pruebas
- Estudio genético de variantes de NF1 o NF2 en casos dudosos o en mosaico y para asesoría familiar. Audiometría en la NF2. Metanefrinas en plasma u orina si se sospecha feocromocitoma.
- Imágenes
- Resonancia con contraste de cerebro y conductos auditivos internos en la NF2; resonancia de columna para tumores espinales. En la NF1, resonancia de órbitas y cerebro si hay signos visuales o neurológicos (a menudo muestra áreas brillantes focales en T2); la resonancia de cuerpo entero puede mapear tumores plexiformes. Radiografías para escoliosis y curvatura tibial.
Diagnóstico diferencial
- Síndrome de Legius (manchas café con leche sin tumores, SPRED1)
- Manchas café con leche aisladas o síndrome de McCune-Albright (manchas de borde irregular, en «costa de Maine»)
- Schwannoma vestibular unilateral esporádico en un adulto mayor
- Schwannomatosis no NF2
- Complejo esclerosis tuberosa (otras lesiones de piel: máculas en hoja de fresno, angiofibromas)
Objetivo del tratamiento
No tiene cura: se busca vigilancia regular para detectar a tiempo las complicaciones, tratar los tumores que dan síntomas, conservar la visión y la audición, y apoyar el aprendizaje, el desarrollo y la calidad de vida.
Tratamiento
- Seguimiento
- Seguimiento multidisciplinario con revisión anual de piel, visión, presión arterial, crecimiento, columna y desarrollo, y asesoría genética a la familia.
- Médico
- Los inhibidores de MEK pueden reducir neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables en la NF1; la quimioterapia se usa en gliomas ópticos que amenazan la visión; la terapia anti-VEGF puede frenar schwannomas vestibulares en crecimiento en la NF2.
- Quirúrgico
- Resección quirúrgica de neurofibromas y schwannomas dolorosos, desfigurantes o compresivos, y de tumores espinales o feocromocitoma; cirugía de columna para la escoliosis grave.
- Procedimiento
- La radiocirugía estereotáctica es una opción para algunos schwannomas vestibulares; los implantes auditivos (cocleares o de tronco encefálico) recuperan parte de la audición en la NF2.
- Rehabilitación
- Apoyo educativo para dificultades de aprendizaje y TDAH, fisioterapia y rehabilitación auditiva y visual.
Complicaciones
- Tumor maligno de la vaina del nervio periférico (riesgo de por vida cercano al 8–13 % en la NF1)
- Glioma óptico con pérdida visual; otros tumores cerebrales
- Hipertensión por estenosis de la arteria renal o feocromocitoma
- Escoliosis y seudoartrosis tibial
- Discapacidad de aprendizaje y TDAH
- Mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres con NF1 y de algunos otros cánceres
- NF2: sordera, parálisis facial, compresión del tronco encefálico y de la médula espinal
Pronóstico
La NF1 es muy variable: muchas personas llevan una vida normal con hallazgos sobre todo cutáneos, pero en promedio la esperanza de vida se reduce por cáncer y complicaciones vasculares. La NF2 suele llevar a sordera y múltiples tumores, con mayor morbilidad; el diagnóstico temprano y la atención especializada mejoran los resultados.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es el patrón de herencia de la neurofibromatosis tipos 1 y 2?
Autosómico dominante; cerca de la mitad de los casos se deben a una variante nueva (de novo).
¿Cuáles son tres hallazgos clásicos de la NF1?
Seis o más manchas café con leche, efélides axilares o inguinales y neurofibromas; también nódulos de Lisch y glioma óptico.
¿Qué tumor define la NF2?
Los schwannomas vestibulares bilaterales, que causan hipoacusia, tinnitus e inestabilidad.
¿Qué genes y proteínas están afectados en la NF1 y la NF2?
NF1 (cromosoma 17) codifica la neurofibromina, reguladora de la vía RAS; NF2 (cromosoma 22) codifica la merlina.
¿Qué complicación sugiere un neurofibroma plexiforme que crece rápido y duele de forma nueva?
La transformación maligna en un tumor maligno de la vaina del nervio periférico.
Enfermedades relacionadas
- Schwannoma vestibular (neurinoma del acústico)
- Meningioma
- Escoliosis
- Feocromocitoma
- Hipertensión arterial
- Hipoacusia (conductiva y neurosensorial, incluida la súbita)
- Catarata
- Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)
- Cáncer de mama
- Tumores cerebrales infantiles (meduloblastoma, astrocitoma pilocítico, craneofaringioma)
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Neurofibromatosis type 1: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics, US National Library of Medicine, 2026); Neurofibromatosis type 2: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics, US National Library of Medicine, 2026).
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