Aprepitant

NK1-Rezeptorantagonisten
NK1-Rezeptorantagonisten

Ein oraler NK1-Blocker gegen akutes und verzögertes Erbrechen nach Chemotherapie, zusammen mit Setron und Dexamethason. Wechselwirkungen über CYP3A4.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: NK1-Rezeptorantagonisten
Target: Tachykininrezeptor 1 (NK1, Substanz-P-Rezeptor)
Key effects: Müdigkeit und Schwäche · Durchfall und Dyspepsie
Monitor: Zeichen einer Überempfindlichkeit
ATC: A04AD12

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Tachykininrezeptor 1 (NK1, Substanz-P-Rezeptor)Aprepitant

Kristallstruktur des menschlichen NK1-Rezeptors mit Aprepitant, tief in der Transmembrantasche gebunden, in der Substanz P wirken würde.

Zielstruktur in 3D: Tachykininrezeptor 1 (NK1, Substanz-P-Rezeptor). PDB-Struktur 6HLO (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Aprepitant ist ein selektiver, hochaffiner Antagonist des menschlichen NK1-Rezeptors. Nach Cisplatin und anderen emetogenen Arzneimitteln aktiviert im Hirnstamm freigesetzte Substanz P NK1-Rezeptoren und unterhält das Erbrechen, besonders in den Tagen nach der Behandlung. Aprepitant überwindet die Blut-Hirn-Schranke, besetzt die NK1-Rezeptoren im Gehirn und blockiert dieses Signal. Es bindet kaum an 5-HT3-, Dopamin- oder Corticosteroidrezeptoren und verstärkt die Wirkung von Ondansetron und Dexamethason.

Emetogene Chemotherapie setzt im Hirnstamm Substanz P frei
Substanz P aktiviert NK1-Rezeptoren und unterhält das Erbrechen
Aprepitant gelangt ins Gehirn und besetzt NK1-Rezeptoren
Akutes und verzögertes Erbrechen werden zusätzlich zum Setron verhindert

Indikationen

Vorbeugung von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen durch hoch emetogene Chemotherapie (einschließlich hoch dosiertem Cisplatin) und mäßig emetogene Chemotherapie, zusammen mit einem 5-HT3-Antagonisten und Dexamethason.
Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Erwachsenen.

Nebenwirkungen

Häufig

Müdigkeit und Schwäche
Durchfall und Dyspepsie
Schluckauf
Appetitverlust

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Aprepitant oder einen Bestandteil
Anwendung mit Pimozid (die CYP3A4-Hemmung erhöht die Pimozidspiegel und kann das QT-Intervall verlängern)

Wichtige Wechselwirkungen

Dexamethason und Methylprednisolon: Höhere Corticosteroidspiegel durch CYP3A4-Hemmung; die Corticosteroiddosis im antiemetischen Schema wird reduziert.
Warfarin: Klinisch relevanter Abfall der INR; die INR wird in den zwei Wochen nach der Aprepitantbehandlung kontrolliert.
Hormonelle Kontrazeptiva: Geringere Wirksamkeit während der Behandlung und etwa einen Monat danach; eine zusätzliche Methode wird angewendet.
Starke CYP3A4-Hemmer (Ketoconazol, Diltiazem) und -Induktoren (Rifampicin): Hemmer erhöhen die Aprepitantspiegel und die Nebenwirkungen; Induktoren senken seine Spiegel und Wirksamkeit.
Über CYP3A4 abgebaute Chemotherapeutika und Benzodiazepine (Midazolam, Alprazolam, Triazolam): Höhere Spiegel und mehr Nebenwirkungen dieser Arzneimittel.

Was überwacht wird

INR bei Patienten unter Dauertherapie mit Warfarin nach jeder Behandlung
Zeichen einer Überempfindlichkeit
Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen in den Tagen nach der Chemotherapie (verzögerte Phase)

Anwendung und Sicherheit

Orale Kapseln, begonnen vor der Chemotherapie als Teil eines kombinierten Schemas mit einem Setron und Dexamethason
Nicht zur Behandlung von bereits begonnenem Erbrechen untersucht und nicht für die chronische Daueranwendung gedacht
Prüfen Sie vor jeder Behandlung die vollständige Medikationsliste auf CYP3A4-Wechselwirkungen

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Daten bei Schwangeren reichen nicht aus, um ein Risiko festzulegen; Tierstudien bei Expositionen nahe der menschlichen zeigten keine Entwicklungsschäden.

Pflege

Bestätigen Sie, dass die Dexamethasondosis an die Kombination angepasst wurde
Fragen Sie vor der ersten Dosis nach Warfarin, Pimozid und hormoneller Kontrazeption
Leiten Sie Frauen mit hormoneller Kontrazeption an, während der Behandlung und einen Monat danach eine zusätzliche Methode anzuwenden
Dokumentieren Sie Übelkeit und Erbrechen in den folgenden Tagen, nicht nur am Tag der Chemotherapie

Pharmakokinetik

Resorption: Orale Bioverfügbarkeit etwa 60–65 %; Nahrung hat keinen nennenswerten Einfluss.
Verteilung: Zu mehr als 95 % an Plasmaproteine gebunden; überwindet die Blut-Hirn-Schranke.
Metabolismus: Umfangreich in der Leber, hauptsächlich durch CYP3A4 (in geringem Maß CYP1A2 und CYP2C19). Es ist Substrat, mäßiger Hemmer und Induktor von CYP3A4 und induziert CYP2C9.
Halbwertszeit: Etwa 9–13 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welchen Neurotransmitter blockiert Aprepitant, und an welchem Rezeptor?

Substanz P, am Neurokinin-1-Rezeptor (NK1) im Hirnstamm.

Welches Arzneimittel ist mit Aprepitant kontraindiziert, und warum?

Pimozid: Aprepitant hemmt CYP3A4, die Pimozidspiegel steigen, und das QT-Intervall kann sich gefährlich verlängern.

Warum senkt Aprepitant die INR bei einem Patienten unter Warfarin?

Es induziert CYP2C9, das S-Warfarin abbaut, sodass Warfarin schneller eliminiert wird.