Aprépitant
Antagonistes des récepteurs NK1
Antagonistes des récepteurs NK1
Bloqueur NK1 oral qui prévient les vomissements aigus et retardés de la chimiothérapie, avec un sétron et la dexaméthasone. Interactions via le CYP3A4.
Fiche rapide
- Group
- Antagonistes des récepteurs NK1
- Target
- Récepteur 1 des tachykinines (NK1, récepteur de la substance P)
- Key effects
- Fatigue et faiblesse · Diarrhée et dyspepsie · Hoquet
- Monitor
- Signes d'hypersensibilité
- ATC
- A04AD12
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Structure cristalline du récepteur NK1 humain avec l'aprépitant lié au fond de la poche transmembranaire où agirait la substance P.
L'aprépitant est un antagoniste sélectif et de haute affinité du récepteur NK1 humain. Après le cisplatine et d'autres médicaments émétisants, la substance P libérée dans le tronc cérébral active les récepteurs NK1 et entretient les vomissements, surtout dans les jours qui suivent le traitement. L'aprépitant franchit la barrière hémato-encéphalique, occupe les récepteurs NK1 cérébraux et bloque ce signal. Il se lie à peine aux récepteurs 5-HT3, dopaminergiques ou des corticoïdes et renforce l'effet de l'ondansétron et de la dexaméthasone.
- La chimiothérapie émétisante libère de la substance P dans le tronc cérébral
- La substance P active les récepteurs NK1 et entretient les vomissements
- L'aprépitant passe dans le cerveau et occupe les récepteurs NK1
- Les vomissements aigus et retardés sont prévenus, en plus de l'effet du sétron
Indications
- Prévention des nausées et vomissements aigus et retardés des chimiothérapies hautement émétisantes (y compris le cisplatine à forte dose) et moyennement émétisantes, avec un antagoniste 5-HT3 et la dexaméthasone.
- Prévention des nausées et vomissements postopératoires chez l'adulte.
Effets indésirables
Fréquents
- Fatigue et faiblesse
- Diarrhée et dyspepsie
- Hoquet
- Perte d'appétit
Contre-indications
- Hypersensibilité à l'aprépitant ou à l'un des composants
- Association au pimozide (l'inhibition du CYP3A4 élève les taux de pimozide et peut allonger le QT)
Interactions principales
- Dexaméthasone et méthylprednisolone
- Taux de corticoïdes plus élevés par inhibition du CYP3A4 ; la dose de corticoïde du protocole antiémétique est réduite.
- Warfarine
- Baisse cliniquement significative de l'INR ; l'INR est contrôlé dans les deux semaines suivant le traitement par aprépitant.
- Contraceptifs hormonaux
- Efficacité réduite pendant le traitement et environ un mois après ; une méthode complémentaire est utilisée.
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, diltiazem) et inducteurs (rifampicine)
- Les inhibiteurs élèvent les taux d'aprépitant et ses effets indésirables ; les inducteurs abaissent ses taux et son efficacité.
- Chimiothérapies métabolisées par le CYP3A4 et benzodiazépines (midazolam, alprazolam, triazolam)
- Taux plus élevés et davantage d'effets indésirables de ces médicaments.
Surveillance
- INR chez les patients sous warfarine au long cours après chaque cure
- Signes d'hypersensibilité
- Contrôle des nausées et vomissements dans les jours suivant la chimiothérapie (phase retardée)
Administration et sécurité
- Gélules orales, débutées avant la chimiothérapie dans le cadre d'un protocole associant un sétron et la dexaméthasone
- Non étudié pour traiter des vomissements déjà installés, et non destiné à un usage chronique continu
- Vérifiez la liste complète des médicaments à la recherche d'interactions CYP3A4 avant chaque cure
Grossesse et allaitement
Les données chez la femme enceinte ne suffisent pas à définir un risque ; les études animales à des expositions proches de celles de l'humain n'ont montré aucun effet nocif sur le développement.
Soins infirmiers
- Confirmez que la dose de dexaméthasone a été ajustée pour l'association
- Interrogez sur la warfarine, le pimozide et la contraception hormonale avant la première dose
- Apprenez aux femmes sous contraception hormonale à utiliser une méthode complémentaire pendant le traitement et un mois après
- Notez les nausées et vomissements des jours suivants, pas seulement le jour de la chimiothérapie
Pharmacocinétique
- Absorption
- Biodisponibilité orale d'environ 60–65 % ; la nourriture n'a pas d'effet notable.
- Distribution
- Plus de 95 % lié aux protéines plasmatiques ; franchit la barrière hémato-encéphalique.
- Métabolisme
- Important, dans le foie, principalement par le CYP3A4 (CYP1A2 et CYP2C19 mineurs). C'est un substrat, un inhibiteur modéré et un inducteur du CYP3A4, et il induit le CYP2C9.
- Demi-vie
- Environ 9–13 heures.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quel neurotransmetteur l'aprépitant bloque-t-il, et à quel récepteur ?
La substance P, au récepteur de la neurokinine 1 (NK1) dans le tronc cérébral.
Quel médicament est contre-indiqué avec l'aprépitant, et pourquoi ?
Le pimozide : l'aprépitant inhibe le CYP3A4, les taux de pimozide augmentent et le QT peut s'allonger dangereusement.
Pourquoi l'aprépitant abaisse-t-il l'INR d'un patient sous warfarine ?
Il induit le CYP2C9, qui métabolise la S-warfarine ; la warfarine est donc éliminée plus vite.
Médicaments apparentés
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - APREPITANT capsule APREPITANT kit (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Aprepitant: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 6HLO: Crystal structure of the Neurokinin 1 receptor in complex with the small molecule antagonist Aprepitant (RCSB Protein Data Bank, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.