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Aprepitanto

  • Antagonistas do receptor NK1Antagonistas do receptor NK1

Bloqueador NK1 oral que previne o vômito agudo e tardio da quimioterapia, dado com um setron e dexametasona. Interage por meio da CYP3A4.

Atualizado

Ficha rápida

Group
Antagonistas do receptor NK1
Target
Receptor de taquicininas 1 (NK1, receptor da substância P)
Key effects
Fadiga e fraqueza · Diarreia e dispepsia · Soluços
Monitor
INR em pacientes em uso crônico
ATC
A04AD12

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Mecanismo de ação

Estrutura cristalina do receptor NK1 humano com o aprepitanto ligado no fundo do bolso transmembrana onde a substância P agiria.

Alvo em 3D: Receptor de taquicininas 1 (NK1, receptor da substância P). Estrutura PDB 6HLO (RCSB PDB, domínio público). Ver a estrutura no RCSB PDB

O aprepitanto é um antagonista seletivo e de alta afinidade do receptor NK1 humano. Após a cisplatina e outros fármacos emetogênicos, a substância P liberada no tronco encefálico ativa os receptores NK1 e mantém o vômito, especialmente nos dias após o tratamento. O aprepitanto atravessa a barreira hematoencefálica, ocupa os receptores NK1 cerebrais e bloqueia esse sinal. Quase não se liga a receptores 5-HT3, de dopamina ou de corticosteroides e potencializa o efeito da ondansetrona e da dexametasona.

  1. A quimioterapia emetogênica libera substância P no tronco encefálico
  2. A substância P ativa os receptores NK1 e mantém o vômito
  3. O aprepitanto entra no cérebro e ocupa os receptores NK1
  4. O vômito agudo e tardio é prevenido, somando-se ao setron

Indicações

  • Prevenção de náuseas e vômitos agudos e tardios da quimioterapia altamente emetogênica (incluindo cisplatina em dose alta) e moderadamente emetogênica, com um antagonista 5-HT3 e dexametasona.
  • Prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios em adultos.

Efeitos adversos

Frequentes

  • Fadiga e fraqueza
  • Diarreia e dispepsia
  • Soluços
  • Perda de apetite

Contraindicações

  • Hipersensibilidade ao aprepitanto ou a qualquer componente
  • Uso com pimozida (a inibição da CYP3A4 eleva os níveis de pimozida e pode prolongar o QT)

Interações importantes

Dexametasona e metilprednisolona
Níveis mais altos de corticosteroide por inibição da CYP3A4; a dose do corticosteroide no esquema antiemético é reduzida.
Varfarina
Queda clinicamente significativa do INR; o INR é verificado nas duas semanas após o curso de aprepitanto.
Contraceptivos hormonais
Menor eficácia durante o tratamento e por cerca de um mês depois; usa-se um método de reserva.
Inibidores fortes da CYP3A4 (cetoconazol, diltiazem) e indutores (rifampicina)
Os inibidores elevam os níveis e os efeitos adversos do aprepitanto; os indutores reduzem seus níveis e sua eficácia.
Quimioterápicos metabolizados pela CYP3A4 e benzodiazepínicos (midazolam, alprazolam, triazolam)
Níveis mais altos e mais efeitos adversos desses fármacos.

O que se monitora

  • INR em pacientes em uso crônico de varfarina após cada curso
  • Sinais de hipersensibilidade
  • Controle de náuseas e vômitos nos dias após a quimioterapia (fase tardia)

Administração e segurança

  • Cápsulas orais, iniciadas antes da quimioterapia como parte de um esquema combinado com um setron e dexametasona
  • Não estudado para tratar vômitos já iniciados e não indicado para uso crônico contínuo
  • Verifique a lista completa de medicamentos quanto a interações pela CYP3A4 antes de cada curso

Gravidez e amamentação

Os dados em gestantes não bastam para definir um risco; estudos em animais com exposições próximas às humanas não mostraram dano ao desenvolvimento.

Cuidados de enfermagem

  • Confirme que a dose de dexametasona foi ajustada para a combinação
  • Pergunte sobre varfarina, pimozida e contracepção hormonal antes da primeira dose
  • Oriente mulheres em uso de contracepção hormonal a usar um método de reserva durante o tratamento e por um mês depois
  • Registre náuseas e vômitos nos dias seguintes, não apenas no dia da quimioterapia

Farmacocinética

Absorção
Biodisponibilidade oral de cerca de 60–65%; os alimentos não têm efeito relevante.
Distribuição
Mais de 95% ligado às proteínas plasmáticas; atravessa a barreira hematoencefálica.
Metabolismo
Extenso no fígado, principalmente pela CYP3A4 (CYP1A2 e CYP2C19 em menor grau). É substrato, inibidor moderado e indutor da CYP3A4, e induz a CYP2C9.
Meia-vida
Cerca de 9–13 horas.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Qual neurotransmissor o aprepitanto bloqueia, e em qual receptor?

A substância P, no receptor de neurocinina-1 (NK1) do tronco encefálico.

Qual fármaco é contraindicado com o aprepitanto, e por quê?

Pimozida: o aprepitanto inibe a CYP3A4, os níveis de pimozida sobem e o QT pode se prolongar perigosamente.

Por que o aprepitanto reduz o INR em um paciente em uso de varfarina?

Induz a CYP2C9, que metaboliza a S-varfarina, então a varfarina é eliminada mais rápido.

Conexões

Fármacos relacionados3

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - APREPITANT capsule APREPITANT kit (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Aprepitant: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 6HLO: Crystal structure of the Neurokinin 1 receptor in complex with the small molecule antagonist Aprepitant (RCSB Protein Data Bank, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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