Atorvastatin

Statine
Statine
Schwangerschaft: kontraindiziert
Schwangerschaft: kontraindiziert

Ein potentes Statin: Es blockiert das cholesterinbildende Enzym der Leber, senkt das LDL-Cholesterin und verringert Herzinfarkte und Schlaganfälle.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Statine
Target: HMG-CoA-Reduktase
Key effects: Muskelschmerzen · Erhöhte Lebertransaminasen
Monitor: Kreatinkinase bei Muskelbeschwerden
ATC: C10AA05

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

HMG-CoA-ReduktaseAtorvastatin

Zielstruktur in 3D: HMG-CoA-Reduktase. PDB-Struktur 1HWK (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Atorvastatin hemmt kompetitiv die HMG-CoA-Reduktase, das geschwindigkeitsbestimmende Enzym des Mevalonatwegs, indem es deren HMG-CoA-Bindungstasche besetzt. Weniger Cholesterin in den Leberzellen aktiviert SREBP-2, das die Zahl der LDL-Rezeptoren an der Zelloberfläche erhöht, sodass mehr LDL aus dem Blut entfernt wird. Seine aktiven Metaboliten tragen den Großteil der Hemmung, daher hält die Wirkung länger an als die Muttersubstanz.

Besetzt die HMG-CoA-Tasche der HMG-CoA-Reduktase
Mevalonat und die Cholesterinsynthese in der Leber sinken
SREBP-2 vermehrt die LDL-Rezeptoren der Leberzellen
Das LDL im Blut sinkt: weniger Herzinfarkte und Schlaganfälle

Indikationen

Erhöhtes LDL-Cholesterin und Primärprävention bei Menschen mit hohem kardiovaskulärem Risiko Atherosklerose und Dyslipidämie →
Nach Myokardinfarkt oder akutem Koronarsyndrom (hochintensive Sekundärprävention) Myokardinfarkt (Herzinfarkt) →
Nach atherosklerotischem ischämischem Schlaganfall oder TIA Ischämischer Schlaganfall →

Nebenwirkungen

Häufig

Muskelschmerzen (Myalgie)
Erhöhte Lebertransaminasen
Verdauungsbeschwerden: Durchfall, Dyspepsie
Anstiege von HbA1c und Nüchternglukose

Kontraindikationen

Akutes Leberversagen oder dekompensierte Zirrhose
Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder einen Hilfsstoff
Schwangerschaft (es wird abgesetzt, sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird) und Stillzeit

Wichtige Wechselwirkungen

Clarithromycin, Itraconazol und mehrere HIV-Proteasehemmer: Erhöhen die Atorvastatinspiegel und das Myopathierisiko; die Dosis wird begrenzt oder die Kombination vermieden.
Ciclosporin: Erhöht die Atorvastatinspiegel; die Kombination wird nicht empfohlen.
Gemfibrozil: Mehr Myopathien; die Kombination wird nicht empfohlen. Bei anderen Fibraten wird der Nutzen gegen das Muskelrisiko abgewogen.
Große Mengen Grapefruitsaft: Erhöhen die Spiegel; sehr große tägliche Mengen werden vermieden.

Was überwacht wird

Lipidprofil vor Beginn und ab etwa vier Wochen danach
Leberenzyme zu Beginn und bei Auftreten von Symptomen
Kreatinkinase bei Muskelbeschwerden

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, aber ein ausgeprägter First-Pass-Metabolismus lässt eine absolute Bioverfügbarkeit von etwa 14 %.
Verteilung: Zu mindestens 98 % an Plasmaproteine gebunden.
Metabolismus: Durch CYP3A4 zu aktiven Metaboliten, die etwa 70 % der zirkulierenden Hemmaktivität tragen.
Elimination: Überwiegend biliär.
Halbwertszeit: Etwa 14 Stunden; die Hemmaktivität auf die HMG-CoA-Reduktase hält 20 bis 30 Stunden an.
Wirkeintritt und -dauer: Das LDL-Ansprechen kann ab etwa vier Wochen nach Beginn kontrolliert werden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum hält die Wirkung von Atorvastatin länger an, als seine Plasmahalbwertszeit vermuten lässt?

Etwa 70 % der zirkulierenden Hemmaktivität stammen von aktiven Metaboliten; die Halbwertszeit von Atorvastatin beträgt etwa 14 Stunden, seine Hemmung der HMG-CoA-Reduktase hält aber 20 bis 30 Stunden an.

Einem Patienten unter Atorvastatin wird Clarithromycin verordnet. Worin besteht die Sorge?

Clarithromycin hemmt CYP3A4 stark, erhöht die Atorvastatinspiegel und das Myopathierisiko; die Atorvastatindosis wird begrenzt.

Welchen Teil der HMG-CoA-Reduktase besetzt Atorvastatin in Kristallstrukturen?

Die HMG-CoA-Bindungstasche der katalytischen Domäne: Seine Dihydroxysäurekette ahmt den HMG-Anteil nach, und sein sperriges Ringsystem füllt eine benachbarte hydrophobe Furche.