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Atorvastatine

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  • Grossesse : contre-indiquéGrossesse : contre-indiqué

Statine puissante : elle bloque l'enzyme hépatique de synthèse du cholestérol, abaisse le LDL-cholestérol et réduit les infarctus et les AVC.

Mis à jour

Fiche rapide

Group
Statines
Target
HMG-CoA réductase
Key effects
Douleurs musculaires · Élévation des transaminases
Monitor
Enzymes hépatiques au départ et
ATC
C10AA05

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Cible en 3D: HMG-CoA réductase. Structure PDB 1HWK (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

L'atorvastatine inhibe de façon compétitive l'HMG-CoA réductase, enzyme limitante de la voie du mévalonate, en occupant sa poche de liaison de l'HMG-CoA. La baisse du cholestérol dans les hépatocytes active SREBP-2, qui augmente le nombre de récepteurs du LDL à la surface cellulaire : davantage de LDL est retiré du sang. Ses métabolites actifs portent l'essentiel de l'inhibition, si bien que l'effet dure plus longtemps que la molécule mère.

  1. Occupe la poche de l'HMG-CoA de l'HMG-CoA réductase
  2. Le mévalonate et la synthèse hépatique du cholestérol diminuent
  3. SREBP-2 ajoute des récepteurs du LDL aux hépatocytes
  4. Le LDL sanguin baisse : moins d'infarctus et d'AVC

Indications

Effets indésirables

Fréquents

  • Douleurs musculaires (myalgies)
  • Élévation des transaminases
  • Troubles digestifs : diarrhée, dyspepsie
  • Hausse de l'HbA1c et de la glycémie à jeun

Contre-indications

  • Insuffisance hépatique aiguë ou cirrhose décompensée
  • Hypersensibilité à l'atorvastatine ou à un excipient
  • Grossesse (elle est arrêtée dès que la grossesse est connue) et allaitement

Interactions principales

Clarithromycine, itraconazole et plusieurs inhibiteurs de la protéase du VIH
Augmentent les concentrations d'atorvastatine et le risque de myopathie ; les doses sont limitées ou l'association est évitée.
Ciclosporine
Augmente les concentrations d'atorvastatine ; l'association n'est pas recommandée.
Gemfibrozil
Plus de myopathies ; l'association n'est pas recommandée. Avec les autres fibrates, le bénéfice est mis en balance avec le risque musculaire.
Grandes quantités de jus de pamplemousse
Augmentent les concentrations ; les très grandes quantités quotidiennes sont évitées.

Surveillance

  • Bilan lipidique avant le début et à partir d'environ quatre semaines après
  • Enzymes hépatiques au départ et en cas de symptômes
  • Créatine kinase en cas de symptômes musculaires

Pharmacocinétique

Absorption
Orale, mais un important effet de premier passage laisse une biodisponibilité absolue d'environ 14 %.
Distribution
Liée à au moins 98 % aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Par le CYP3A4 en métabolites actifs, qui portent environ 70 % de l'activité inhibitrice circulante.
Élimination
Principalement dans la bile.
Demi-vie
Environ 14 heures ; l'activité inhibitrice sur l'HMG-CoA réductase dure de 20 à 30 heures.
Délai et durée d'action
La réponse du LDL peut être contrôlée à partir d'environ quatre semaines après le début.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi l'effet de l'atorvastatine dure-t-il plus longtemps que ne le suggère sa demi-vie plasmatique ?

Environ 70 % de l'activité inhibitrice circulante provient de métabolites actifs ; la demi-vie de l'atorvastatine est d'environ 14 heures, mais son inhibition de l'HMG-CoA réductase dure de 20 à 30 heures.

Un patient sous atorvastatine se voit prescrire de la clarithromycine. Quel est le problème ?

La clarithromycine inhibe fortement le CYP3A4, ce qui augmente les concentrations d'atorvastatine et le risque de myopathie ; la dose d'atorvastatine est limitée.

Quelle partie de l'HMG-CoA réductase l'atorvastatine occupe-t-elle dans les structures cristallines ?

La poche de liaison de l'HMG-CoA du domaine catalytique : sa chaîne d'acide dihydroxylé mime la partie HMG, et son système cyclique volumineux remplit un sillon hydrophobe voisin.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Atorvastatin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ATORVASTATIN CALCIUM- atorvastatin calcium tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); COMPLEX OF THE CATALYTIC PORTION OF HUMAN HMG-COA REDUCTASE WITH ATORVASTATIN (RCSB Protein Data Bank, 2001); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.