Simvastatin

Statine
Statine

Älteres, weit verbreitetes Statin, als inaktives Lacton eingenommen, das die Leber in den Wirkstoff umwandelt; anfällig für CYP3A4-Interaktionen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Statine
Target: HMG-CoA-Reduktase
Used for: Sekundärprävention nach Myokardinfarkt
Key effects: Muskelschmerzen · Erhöhte Lebertransaminasen
Monitor: Leberenzyme zu Beginn
ATC: C10AA01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

HMG-CoA-ReduktaseSimvastatin

Der Kristall enthält Simvastatinsäure, die aktive Form mit geöffnetem Ring, nicht das eingenommene Lacton.

Zielstruktur in 3D: HMG-CoA-Reduktase. PDB-Struktur 1HW9 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Simvastatin ist ein Lacton-Prodrug, das zu seiner aktiven Beta-Hydroxysäure hydrolysiert wird, die die HMG-CoA-Reduktase kompetitiv hemmt. Weniger intrazelluläres Cholesterin erhöht über SREBP-2 die Zahl der LDL-Rezeptoren, und die Leber entfernt mehr LDL aus dem Blut. Laut Fachinformation wird es einmal täglich abends eingenommen.

Das Lacton-Prodrug öffnet sich in der Leber zu Simvastatinsäure
Die Säure blockiert die HMG-CoA-Reduktase: weniger Mevalonat
Leberzellen bilden mehr LDL-Rezeptoren (SREBP-2)
LDL sinkt, und atherosklerotische Ereignisse nehmen ab

Indikationen

Erhöhtes LDL-Cholesterin und kardiovaskuläre Prävention Atherosklerose und Dyslipidämie →
Sekundärprävention nach Myokardinfarkt Myokardinfarkt (Herzinfarkt) →
Sekundärprävention nach atherosklerotischem ischämischem Schlaganfall Ischämischer Schlaganfall →

Nebenwirkungen

Häufig

Muskelschmerzen (Myalgie)
Erhöhte Lebertransaminasen
Verstopfung, Bauchschmerzen, Übelkeit
Leichte Zunahme neu auftretender Typ-2-Diabetes-Fälle bei prädisponierten Menschen

Kontraindikationen

Starke CYP3A4-Hemmer (Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, einige antivirale Mittel, Nefazodon)
Ciclosporin, Danazol oder Gemfibrozil
Akutes Leberversagen oder dekompensierte Zirrhose
Überempfindlichkeit gegen Simvastatin; es wird abgesetzt, sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Hemmer (Azol-Antimykotika, Makrolide wie Clarithromycin, HIV-Proteasehemmer): Starker Anstieg der Simvastatinspiegel und des Rhabdomyolyserisikos; kontraindiziert.
Gemfibrozil, Ciclosporin und Danazol: Erhöhen das Myopathierisiko; kontraindiziert.
Verapamil, Diltiazem, Dronedaron, Amiodaron, Amlodipin, Ranolazin: Erhöhen die Simvastatinspiegel, daher gelten niedrigere Höchstdosen.
Grapefruitsaft: Erhöht die Plasmaspiegel und das Myopathierisiko; wird gemieden.

Was überwacht wird

Lipidprofil vor Beginn und einige Wochen später
Leberenzyme zu Beginn
Kreatinkinase bei Muskelbeschwerden

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; eine ausgeprägte First-Pass-Extraktion durch die Leber lässt weniger als 5 % in den großen Kreislauf gelangen.
Verteilung: Etwa 95 % an Plasmaproteine gebunden, mit der aktiven Säure.
Metabolismus: Wird zur aktiven Säure hydrolysiert; Metabolisierung durch CYP3A4.
Elimination: Etwa 60 % mit dem Stuhl und 13 % mit dem Urin.

Testen Sie sich

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Was bedeutet es, dass Simvastatin ein Prodrug ist?

Es wird als inaktives Lacton eingenommen; die Hydrolyse, großteils in der Leber, öffnet den Ring zu Simvastatinsäure, der Form, die die HMG-CoA-Reduktase hemmt.

Warum erreicht so wenig Simvastatin den großen Kreislauf, und warum ist das akzeptabel?

Die Leber extrahiert den Großteil beim ersten Durchgang, sodass weniger als 5 % im Kreislauf verbleiben; die Leber ist der Ort, an dem es die Cholesterinsynthese hemmt.

Warum werden die Simvastatindosen bei Patienten begrenzt, die zusätzlich Amlodipin oder Amiodaron einnehmen?

Beide Arzneimittel erhöhen die Simvastatinspiegel, indem sie seinen Abbau hemmen, was das Myopathierisiko erhöht.