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Cabazitaxel

  • Mikrotubuli-InhibitorenMikrotubuli-Inhibitoren
  • HochrisikoEin Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Taxan; stabilisiert Mikrotubuli und entgeht der P-Glykoprotein-Pumpe. Bei kastrationsresistentem Prostatakrebs nach Docetaxel; Neutropenie kann tödlich sein.

Aktualisiert

Steckbrief

Group
Mikrotubuli-Inhibitoren
Target
β-Tubulin (Taxan-Bindungsstelle, im Inneren des Mikrotubulus)
Key effects
Durchfall · Müdigkeit · Geschmacksveränderungen
Monitor
Blutbild häufig · Flüssigkeitsbilanz · Leberwerte
ATC
L01CD04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Keine öffentliche Struktur zeigt Cabazitaxel am Tubulin. Die Abbildung zeigt Paclitaxel, das dieselbe Taxan-Bindungsstelle besetzt, an bovinem α/β-Tubulin.

Zielstruktur in 3D: β-Tubulin (Taxan-Bindungsstelle, im Inneren des Mikrotubulus). PDB-Struktur 1JFF (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Cabazitaxel bindet an Tubulin, fördert dessen Zusammenbau zu Mikrotubuli und blockiert ihren Abbau. Die überstabilen Mikrotubuli können keine funktionierende Mitosespindel bilden und keine Interphasefunktionen erfüllen, sodass die Zelle stirbt. Es ist ein schlechtes Substrat der Effluxpumpe P-Glykoprotein, was ihm hilft, bei docetaxelresistent gewordenem Prostatakrebs zu wirken.

  1. Cabazitaxel bindet an die Taxan-Bindungsstelle des β-Tubulins
  2. Mikrotubuli werden eingefroren: Sie bauen sich auf, können aber nicht zerfallen
  3. Die Mitose scheitert und die Zelle stirbt

Indikationen

  • Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs nach Vorbehandlung mit einem docetaxelhaltigen Schema, zusammen mit Prednison. Prostatakarzinom →

Nebenwirkungen

Häufig

  • Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
  • Müdigkeit, Schwäche, Anämie
  • Geschmacksveränderungen, Appetitverlust, Mundgeschwüre
  • Taubheit oder Kribbeln in Händen und Füßen
  • Blut im Urin; Gelenk-, Rücken- und Muskelschmerzen

Kontraindikationen

  • Niedrige Neutrophilenzahl
  • Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen Cabazitaxel oder gegen mit Polysorbat 80 hergestellte Arzneimittel
  • Schwere Leberfunktionsstörung

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Voriconazol)
Erhöhen die Cabazitaxel-Spiegel; die Kombination wird vermieden oder, wenn das nicht möglich ist, die Dosis gesenkt.
Johanniskraut und andere starke CYP3A-Induktoren
Können die Cabazitaxel-Spiegel senken.
Acetylsalicylsäure (ASS) und andere NSAR
Erhöhen das Risiko gastrointestinaler Blutungen zusätzlich.

Was überwacht wird

  • Blutbild häufig, besonders vor jedem Zyklus
  • Vitalzeichen und Atmung während der Infusion
  • Flüssigkeitsbilanz, Stuhlgang und Nierenfunktion
  • Leberwerte (Bilirubin) vor der Behandlung

Anwendung und Sicherheit

  • Vor jeder Infusion wird eine Prämedikation mit einem Antihistaminikum, einem Kortikosteroid und einem H2-Blocker gegeben.
  • Genau nach den Produktanweisungen verdünnt; über PVC-freies Infusionsbesteck mit Inline-Filter gegeben.
  • In einer Einrichtung gegeben, in der eine allergische Reaktion sofort behandelt werden kann; tritt eine auf, wird die Infusion gestoppt.
  • Gefährlicher Arzneistoff: Zubereitung und Entsorgung nach den Verfahren für Zytostatika.

Schwangerschaft und Stillzeit

Nur bei Männern angewendet; es kann einen Fetus schädigen, daher verhüten Männer mit Partnerinnen, die schwanger werden könnten, während der Behandlung und Monate danach. Es kann die männliche Fruchtbarkeit mindern.

Pflege

  • Vor jedem Zyklus die Neutrophilenzahl prüfen; eine Unterstützung mit Wachstumsfaktoren kann angeordnet werden.
  • Während der ersten Infusionen genau auf Ausschlag, Flush, niedrigen Blutdruck oder pfeifende Atmung achten.
  • Anleiten, Fieber, schweren Durchfall, Blut in Stuhl oder Urin und verminderte Harnmenge zu melden.
  • Nach Strahlentherapie des Beckens, NSAR, Johanniskraut und Grapefruit fragen.

Pharmakokinetik

Resorption
Intravenöse Infusion über etwa eine Stunde.
Verteilung
Sehr großes Verteilungsvolumen; stark an Albumin und Lipoproteine gebunden.
Metabolismus
Weitgehend in der Leber, vor allem über CYP3A4/5 und weniger über CYP2C8.
Elimination
Überwiegend als Metaboliten mit dem Stuhl; sehr wenig im Urin.
Halbwertszeit
Lange terminale Halbwertszeit, etwa 95 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Wann wird Cabazitaxel beim Prostatakrebs eingesetzt?

Bei metastasierter kastrationsresistenter Erkrankung, die bereits mit Docetaxel behandelt wurde, zusammen mit Prednison.

Welche Allergie gegen einen Hilfsstoff ist eine Kontraindikation für Cabazitaxel?

Polysorbat 80.

Warum könnte Cabazitaxel nach Versagen von Docetaxel wirken?

Es ist ein schlechtes Substrat der Effluxpumpe P-Glykoprotein, einer häufigen Ursache der Taxanresistenz.

Welche Prämedikationen werden vor jeder Cabazitaxel-Infusion gegeben?

Ein Antihistaminikum, ein Kortikosteroid und ein H2-Blocker.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: DailyMed - CABAZITAXEL kit (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2021); Cabazitaxel Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Refined structure of alpha-beta tubulin from zinc-induced sheets stabilized with taxol (RCSB Protein Data Bank, 2001).

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