Cabazitaxel
Poisons du fuseau (inhibiteurs des microtubules)
Poisons du fuseau (inhibiteurs des microtubules)Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
Taxane qui fige les microtubules et échappe à la glycoprotéine P. Prostate résistante à la castration après docétaxel ; neutropénie parfois mortelle.
Fiche rapide
- Group
- Poisons du fuseau (inhibiteurs des microtubules)
- Target
- β-tubuline (site des taxanes, à l'intérieur du microtubule)
- Key effects
- Diarrhée · Fatigue · Troubles du goût
- Monitor
- Hémogramme fréquent · Bilan hydrique · Bilan hépatique
- ATC
- L01CD04
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Aucune structure publique ne montre le cabazitaxel sur la tubuline. La figure montre le paclitaxel, qui occupe le même site des taxanes, sur l'α/β-tubuline bovine.
Le cabazitaxel se lie à la tubuline, favorise son assemblage en microtubules et bloque leur désassemblage. Les microtubules trop stables ne peuvent former un fuseau mitotique fonctionnel ni assurer les fonctions de l'interphase ; la cellule meurt donc. C'est un mauvais substrat de la pompe d'efflux glycoprotéine P, ce qui l'aide à agir dans le cancer de la prostate devenu résistant au docétaxel.
- Le cabazitaxel se lie au site des taxanes de la β-tubuline
- Les microtubules sont figés : ils s'assemblent mais ne peuvent pas se désassembler
- La mitose échoue et la cellule meurt
Indications
- Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration déjà traité par un protocole à base de docétaxel, en association avec la prednisone. Cancer de la prostate →
Effets indésirables
Fréquents
- Diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales
- Fatigue, faiblesse, anémie
- Troubles du goût, perte d'appétit, aphtes
- Engourdissements ou fourmillements dans les mains et les pieds
- Sang dans les urines ; douleurs articulaires, dorsales et musculaires
Contre-indications
- Nombre de neutrophiles bas
- Antécédent d'allergie sévère au cabazitaxel ou aux médicaments formulés avec du polysorbate 80
- Insuffisance hépatique sévère
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, voriconazole)
- Augmentent les concentrations de cabazitaxel ; l'association est évitée, ou la dose est réduite si elle ne peut l'être.
- Millepertuis et autres inducteurs puissants du CYP3A
- Peuvent abaisser les concentrations de cabazitaxel.
- Acide acétylsalicylique et autres AINS
- Augmentent le risque d'hémorragie gastro-intestinale.
Surveillance
- Hémogramme fréquent, surtout avant chaque cycle
- Signes vitaux et respiration pendant la perfusion
- Bilan hydrique, selles et fonction rénale
- Bilan hépatique (bilirubine) avant le traitement
Administration et sécurité
- Une prémédication par un antihistaminique, un corticoïde et un anti-H2 est administrée avant chaque perfusion.
- Dilué exactement selon les instructions du produit ; administré avec un matériel sans PVC muni d'un filtre en ligne.
- Administré dans un établissement où une réaction allergique peut être traitée immédiatement ; la perfusion est arrêtée si elle survient.
- Médicament dangereux : préparé et éliminé selon les procédures applicables aux cytotoxiques.
Grossesse et allaitement
Utilisé uniquement chez l'homme ; il peut nuire au fœtus, donc les hommes dont la partenaire pourrait devenir enceinte utilisent une contraception pendant le traitement et des mois après. Il peut diminuer la fertilité masculine.
Soins infirmiers
- Contrôler le nombre de neutrophiles avant chaque cycle ; un soutien par facteur de croissance peut être prescrit.
- Surveiller étroitement lors des premières perfusions une éruption, des bouffées vasomotrices, une hypotension ou des sifflements.
- Apprendre à signaler une fièvre, une diarrhée sévère, du sang dans les selles ou les urines, et une diminution des urines.
- Rechercher une radiothérapie pelvienne, la prise d'AINS, de millepertuis et de pamplemousse.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Perfusion intraveineuse d'environ une heure.
- Distribution
- Volume de distribution très grand ; forte liaison à l'albumine et aux lipoprotéines.
- Métabolisme
- Important dans le foie, principalement par le CYP3A4/5 et moins par le CYP2C8.
- Élimination
- Surtout dans les selles sous forme de métabolites ; très peu dans les urines.
- Demi-vie
- Demi-vie terminale longue, environ 95 heures.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quand le cabazitaxel est-il utilisé dans le cancer de la prostate ?
Dans la maladie métastatique résistante à la castration déjà traitée par docétaxel, en association avec la prednisone.
Quelle allergie à un excipient contre-indique le cabazitaxel ?
Le polysorbate 80.
Pourquoi le cabazitaxel peut-il agir après l'échec du docétaxel ?
C'est un mauvais substrat de la pompe d'efflux glycoprotéine P, cause fréquente de résistance aux taxanes.
Quelles prémédications sont administrées avant chaque perfusion de cabazitaxel ?
Un antihistaminique, un corticoïde et un anti-H2.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - CABAZITAXEL kit (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2021); Cabazitaxel Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Refined structure of alpha-beta tubulin from zinc-induced sheets stabilized with taxol (RCSB Protein Data Bank, 2001).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.