Donepezil

Cholinesterasehemmer
Cholinesterasehemmer

Ein einmal täglich gegebener Cholinesterasehemmer bei Alzheimer-Demenz. Er verbessert Gedächtnis und Alltagsfunktion mäßig, hält die Krankheit aber nicht auf.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Cholinesterasehemmer
Target: Acetylcholinesterase
Used for: Demenz vom Alzheimer-Typ
Key effects: Übelkeit · Schlaflosigkeit und ungewöhnliche Träume
Monitor: Herzfrequenz sowie Synkopen oder Stürze
ATC: N06DA02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

AcetylcholinesteraseDonepezil

Die Abbildung zeigt Donepezil, gebunden an die menschliche Acetylcholinesterase; es durchspannt die tiefe Schlucht des Enzyms vom katalytischen Zentrum bis zur peripheren Bindungsstelle an ihrem Eingang.

Zielstruktur in 3D: Acetylcholinesterase. PDB-Struktur 4EY7 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Die Alzheimer-Krankheit zerstört acetylcholinbildende Neurone, die zur Hirnrinde projizieren. Donepezil hemmt reversibel die Acetylcholinesterase im Gehirn, sodass das noch freigesetzte Acetylcholin länger wirkt. Dies bessert bei manchen Menschen die kognitiven Symptome; es gibt keinen Beleg, dass es den Krankheitsverlauf verändert.

Gelangt ins Gehirn
Bindet reversibel entlang der Schlucht der Acetylcholinesterase
Das verbliebene Acetylcholin wirkt länger an kortikalen Synapsen
Die kognitiven Symptome bessern sich mäßig

Indikationen

Demenz vom Alzheimer-Typ, leicht, mittelschwer und schwer Alzheimer-Krankheit →

Nebenwirkungen

Häufig

Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Appetitverlust
Schlaflosigkeit und ungewöhnliche Träume
Muskelkrämpfe und Müdigkeit
Gewichtsverlust

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Donepezil oder Piperidinderivate

Wichtige Wechselwirkungen

Anticholinerge Arzneimittel (Oxybutynin, Trizyklika, Antihistaminika der ersten Generation): Gegensätzliche Wirkungen: Jedes schwächt das andere ab
Succinylcholin und cholinerge Agonisten wie Bethanechol: Additive Wirkungen; verlängerte Muskelrelaxation bei Narkose
NSAR: Höheres Risiko für Magen-Darm-Blutungen

Was überwacht wird

Herzfrequenz sowie Synkopen oder Stürze
Gewicht und Appetit
Zeichen einer Magen-Darm-Blutung
Kognition und Alltagsfunktion über Monate

Anwendung und Sicherheit

Einmal täglich eingenommen, meist abends vor dem Schlafengehen
Tabletten mit höherer Stärke werden unzerkaut geschluckt
Der Anästhesist wird vor einer Operation darüber informiert

Schwangerschaft und Stillzeit

Bei Schwangeren nicht untersucht; es wird überwiegend bei älteren Erwachsenen angewendet.

Pflege

Puls kontrollieren; langsamen Herzschlag, Schwindel oder Synkopen melden
Auf Übelkeit, Erbrechen und Gewichtsverlust achten, vor allem bei Beginn oder Dosissteigerung
Angehörige nach schwarzem Stuhl oder Bluterbrechen fragen
Mit der Familie realistische Erwartungen klären: Es lindert Symptome, es heilt nicht

Pharmakokinetik

Resorption: Oral gut resorbiert; Nahrung verändert dies nicht
Verteilung: Etwa 96 % an Plasmaproteine gebunden
Metabolismus: In der Leber über CYP2D6 und CYP3A4 sowie durch Glucuronidierung
Elimination: Urin (unveränderter Wirkstoff und Metaboliten) und Stuhl
Halbwertszeit: Etwa 70 Stunden, was eine Gabe pro Tag ermöglicht

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum kann Donepezil einmal täglich gegeben werden?

Seine Eliminationshalbwertszeit ist lang, etwa 70 Stunden.

Welche kardiale Wirkung ist eine Klassenwarnung bei Donepezil, und wie entsteht sie?

Bradykardie oder AV-Block durch verstärkte vagale (cholinerge) Wirkung auf Sinus- und AV-Knoten.

Verlangsamt Donepezil das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit?

Nein. Es bessert bei manchen Menschen die Symptome, aber es gibt keinen Beleg, dass es die zugrunde liegende Krankheit verändert.