Donépézil

Mécanisme d'action

✂AcétylcholinestéraseDonépézil

ⓘ La figure montre le donépézil lié à l'acétylcholinestérase humaine ; il occupe toute la gorge profonde de l'enzyme, du site catalytique jusqu'au site périphérique à son entrée.

La maladie d'Alzheimer détruit les neurones producteurs d'acétylcholine qui se projettent vers le cortex. Le donépézil inhibe de façon réversible l'acétylcholinestérase cérébrale, si bien que l'acétylcholine encore libérée persiste plus longtemps. Cela améliore les symptômes cognitifs chez certaines personnes ; rien ne prouve qu'il modifie l'évolution de la maladie.

1. Passe dans le cerveau
2. Se lie de façon réversible à l'acétylcholinestérase le long de sa gorge
3. L'acétylcholine restante persiste plus longtemps dans les synapses corticales
4. Les symptômes cognitifs s'améliorent modestement

Indications

• Démence de type Alzheimer, légère, modérée et sévère Maladie d'Alzheimer →

Effets indésirables

Fréquents

• Nausées, diarrhée, vomissements et perte d'appétit
• Insomnie et rêves anormaux
• Crampes musculaires et fatigue
• Perte de poids

Contre-indications

• Hypersensibilité au donépézil ou aux dérivés de la pipéridine

Interactions principales

Médicaments anticholinergiques (oxybutynine, tricycliques, antihistaminiques de première génération)

Effets opposés : chacun affaiblit l'autre

Succinylcholine et agonistes cholinergiques comme le béthanéchol

Effets additifs ; myorelaxation prolongée en anesthésie

AINS

Risque accru d'hémorragie digestive

Surveillance

• Fréquence cardiaque et tout malaise ou chute
• Poids et appétit
• Signes d'hémorragie digestive
• Cognition et autonomie au fil des mois

Administration et sécurité

• Pris une fois par jour, généralement le soir au coucher
• Les comprimés les plus dosés sont avalés entiers
• L'anesthésiste en est informé avant une chirurgie

Grossesse et allaitement

Non étudié chez la femme enceinte ; il est surtout utilisé chez les personnes âgées.

Soins infirmiers

• Prendre le pouls ; signaler une bradycardie, des vertiges ou une syncope
• Surveiller nausées, vomissements et perte de poids, surtout au début ou lors d'une augmentation de dose
• Demander aux aidants s'il y a des selles noires ou des vomissements de sang
• Fixer des attentes réalistes avec la famille : il soulage les symptômes, il ne guérit pas

Pharmacocinétique

Absorption

Bien absorbé par voie orale ; l'alimentation ne modifie pas l'absorption

Distribution

Environ 96 % lié aux protéines plasmatiques

Métabolisme

Dans le foie par le CYP2D6 et le CYP3A4, et par glucuronoconjugaison

Élimination

Urines (médicament inchangé et métabolites) et selles

Demi-vie

Environ 70 heures, ce qui permet une prise par jour

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Rivastigmine
• Galantamine

Maladies liées

• Maladie d'Alzheimer

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - DONEPEZIL HYDROCHLORIDE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Donepezil: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 4EY7: Crystal Structure of Recombinant Human Acetylcholinesterase in Complex with Donepezil (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.