Fludarabin

Antimetaboliten
Antimetaboliten
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Purinanalogon bei CLL. Unterdrückt Lymphozyten stark: Infektionen, autoimmune Hämolyse, transfusionsassoziierte Graft-versus-Host-Krankheit.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: Fludarabinphosphat, 2-Fluor-ara-A

Steckbrief

Group: Antimetaboliten
Target: DNA-Polymerase α, Ribonukleotidreduktase und DNA-Primase (gehemmt durch Fludarabintriphosphat)
Used for: Chronische lymphatische B-Zell-Leukämie
Key effects: Myelosuppression · Infektionen · Übelkeit
Monitor: Blutbild vor und während der Behandlung
ATC: L01BB05

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Fludarabinphosphat ist ein Prodrug. Im Blut verliert es sein Phosphat zu 2-Fluor-ara-A, das in die Zellen gelangt und von der Desoxycytidinkinase zum aktiven Triphosphat rephosphoryliert wird. Dieses hemmt DNA-Polymerase α, Ribonukleotidreduktase und DNA-Primase und wird in DNA und RNA eingebaut, sodass die DNA-Synthese stoppt und die Zelle in die Apoptose geht. Lymphozyten sind besonders empfindlich; das erklärt sowohl die Wirksamkeit bei chronischer lymphatischer Leukämie als auch die ausgeprägte, lang anhaltende Immunsuppression.

Fludarabinphosphat wird zu 2-Fluor-ara-A dephosphoryliert
Die Desoxycytidinkinase bildet das aktive Triphosphat
Es blockiert DNA-Polymerase, Primase und Ribonukleotidreduktase
Leukämische und normale Lymphozyten sterben ab

Indikationen

Chronische lymphatische B-Zell-Leukämie, die auf ein Schema mit Alkylanzien nicht angesprochen hat (zugelassene Anwendung); auch in Kombinationsschemata eingesetzt. Chronische lymphatische Leukämie →

Nebenwirkungen

Häufig

Myelosuppression (Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie)
Infektionen, auch opportunistische, durch lang anhaltende Lymphopenie
Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit
Fieber

Kontraindikationen

Die Fachinformation nennt keine absoluten Kontraindikationen; bei schwerer Niereninsuffizienz oder zusammen mit Pentostatin wird es nicht gegeben

Wichtige Wechselwirkungen

Pentostatin: Unannehmbar hohe Rate tödlicher Lungentoxizität: keine Kombination.
Andere myelosuppressive oder immunsuppressive Behandlung: Tiefere und längere Immunsuppression und Infektionsrisiko.

Was überwacht wird

Blutbild vor und während der Behandlung
Hämolysezeichen (Hämoglobin, Bilirubin, Retikulozyten, direkter Antiglobulintest)
Kreatinin-Clearance vor jedem Zyklus
Neurologischer Status; Infektionszeichen

Anwendung und Sicherheit

Während und nach der Behandlung werden nur bestrahlte Blutprodukte transfundiert.
Die Dosis richtet sich nach der Nierenfunktion, die vor jedem Zyklus geprüft wird.
Gefährliches Arzneimittel: Vorsichtsmaßnahmen für den Umgang mit Zytostatika.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; eine Schwangerschaft wird während der Behandlung vermieden.

Pflege

Akte und Blutbank kennzeichnen: nur bestrahlte Blutprodukte.
Auf dunklen Urin, Gelbsucht und plötzliche Müdigkeit achten (Hämolyse).
Infektionsschutzmaßnahmen; Fieber umgehend melden.
Tumorlyse-Prophylaxe bei Patienten mit hoher Leukämielast (Flüssigkeit, Laborwerte).

Pharmakokinetik

Resorption: Intravenös (in einigen Ländern gibt es eine orale Form).
Metabolismus: Wird im Plasma dephosphoryliert und dann in den Zellen aktiviert.
Elimination: Die Nieren scheiden das aktive Nukleosid aus; die Clearance folgt der Kreatinin-Clearance, daher wird die Dosis bei Niereninsuffizienz reduziert und bei schwerer Insuffizienz wird es nicht gegeben.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum müssen Blutprodukte für mit Fludarabin behandelte Patienten bestrahlt werden?

Um bei diesen stark immunsupprimierten Patienten eine transfusionsassoziierte Graft-versus-Host-Krankheit zu verhindern.

Welche Autoimmunkomplikation kann Fludarabin auslösen?

Eine autoimmunhämolytische Anämie, die tödlich verlaufen kann.

Welche Kombination mit Fludarabin wird wegen tödlicher Lungentoxizität vermieden?

Pentostatin.