Chronische lymphatische Leukämie

Die chronische lymphatische Leukämie ist ein langsamer Krebs reifer B-Lymphozyten, vor allem bei älteren Menschen; anfangs genügt oft die Beobachtung.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Eine chronische lymphoproliferative Neoplasie kleiner, reif aussehender, aber funktionsgestörter CD5-positiver B-Lymphozyten, die sich in Blut, Knochenmark, Lymphknoten, Milz und Leber ansammeln. Das kleinzellige lymphozytische Lymphom (SLL) ist dieselbe Erkrankung mit überwiegendem Lymphknotenbefall.

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Wen es betrifft

Die häufigste Leukämie Erwachsener in westlichen Ländern, mit einem medianen Diagnosealter um 70 Jahre und Überwiegen des männlichen Geschlechts. In Lateinamerika und Asien ist sie seltener als in Europa und Nordamerika. Viele Fälle werden zufällig im Blutbild entdeckt.

Ursachen

Erworbene genetische Veränderungen in B-Zellen (zum Beispiel del(13q), Trisomie 12, del(11q), del(17p) oder TP53-Mutation)
Starke familiäre Veranlagung in manchen Familien
Kein Zusammenhang mit Strahlung; Ursache ansonsten unbekannt

Risikofaktoren

Alter über 60 Jahre
Männliches Geschlecht
Verwandter ersten Grades mit CLL oder einer anderen lymphatischen Krebserkrankung
Monoklonale B-Zell-Lymphozytose (Vorstufe)

Pathophysiologie

Klonale B-Zellen entgehen der Apoptose (zum Beispiel durch Überexpression von BCL2) und erhalten Überlebenssignale über den B-Zell-Rezeptor, sodass sie sich eher ansammeln als rasch vermehren. Sie verdrängen das Knochenmark, was Anämie und Thrombozytopenie verursacht, und bilden keine normalen Antikörper, was zu Hypogammaglobulinämie und Infektionen führt. Die Immundysregulation erzeugt außerdem autoimmunhämolytische Anämie und Immunthrombozytopenie.

Einteilung

Rai-Stadien 0–IV (Lymphozytose, Lymphadenopathie, Organomegalie, Anämie, Thrombozytopenie)
Binet-Stadien A–C (Anzahl befallener lymphatischer Regionen und Vorliegen von Anämie oder Thrombozytopenie)
Haarzellleukämie: eine eigenständige, seltenere B-Zell-Leukämie mit Panzytopenie, massiver Splenomegalie, „haarigen“ Zellfortsätzen, BRAF V600E und Punctio sicca

Symptome und Zeichen

Oft symptomlos; anhaltende Lymphozytose im Routineblutbild
Schmerzlose, gummiartige, symmetrische Lymphadenopathie an Hals, Achseln und Leisten
Müdigkeit und verminderte Belastbarkeit
Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust (B-Symptome)
Völlegefühl im linken Oberbauch durch Splenomegalie
Rezidivierende bakterielle Infektionen, besonders der Lunge und der Nasennebenhöhlen

Diagnose

Klinisch: Älterer Erwachsener mit Lymphozytose und schmerzloser generalisierter Lymphadenopathie, teils mit Splenomegalie. Untersuchung aller Lymphknotenstationen, von Leber und Milz zur Stadieneinteilung.
Untersuchungen: Anhaltende B-Lymphozytenzahl von mindestens 5 × 10^9/l; Ausstrich mit kleinen reifen Lymphozyten und Gumprecht-Kernschatten. Die Durchflusszytometrie zeigt eine klonale B-Zell-Population mit Koexpression von CD5, CD19 und CD23 und schwachem Oberflächenimmunglobulin. FISH und TP53-Testung zur Prognose; Coombs-Test, Immunglobuline und Hämolysemarker.
Bildgebung: Für die Diagnose nicht erforderlich; CT, wenn Symptome auf große innere Lymphknoten hinweisen oder vor bestimmten Therapien; PET bei Verdacht auf Richter-Transformation.

Differenzialdiagnose

Reaktive Lymphozytose (Virusinfektion, Keuchhusten)
Mantelzelllymphom (CD5-positiv, aber Cyclin-D1-positiv, CD23 meist negativ)
Andere niedrigmaligne Lymphome (follikulär, Marginalzone)
Haarzellleukämie
Akute lymphatische Leukämie (Blasten, keine reifen Zellen)

Behandlungsziel

Frühe, asymptomatische Erkrankung beobachten und nur bei aktiver Erkrankung behandeln (Symptome, Zytopenien, große oder progrediente Lymphknoten), mit dem Ziel einer dauerhaften Kontrolle, der Infektionsvorbeugung und guter Lebensqualität.

Behandlung

Verlaufskontrolle: „Watch and Wait“ bei asymptomatischer Erkrankung im Frühstadium, mit regelmäßiger Untersuchung und Blutbildkontrollen; eine frühe Behandlung verbessert das Überleben nicht.
Medikamentös: Zielgerichtete Therapie ist die Grundlage: BTK-Inhibitoren und BCL2-Inhibitoren, oft kombiniert mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern; Chemoimmuntherapie wird heute seltener eingesetzt.
Medikamentös: Kortikosteroide bei autoimmunhämolytischer Anämie oder Immunthrombozytopenie; Immunglobulinsubstitution bei rezidivierenden Infektionen mit niedrigen Antikörperspiegeln.
Lebensstil: Totimpfstoffe (Pneumokokken, Influenza) und Verzicht auf Lebendimpfstoffe, um das Infektionsrisiko zu senken.
Eingriff: Allogene Stammzelltransplantation oder Zelltherapien bei jungen Patienten mit Hochrisiko- oder refraktärer Erkrankung.

Komplikationen

Rezidivierende Infektionen durch Hypogammaglobulinämie
Autoimmunhämolytische Anämie und Immunthrombozytopenie
Richter-Transformation in ein aggressives Lymphom
Zweitmalignome, besonders der Haut
Tumorlysesyndrom während der Therapie

Prognose

Sehr variabel: Viele Patienten mit früher Erkrankung leben jahrelang ohne Behandlung, während Patienten mit del(17p) oder TP53-Mutation einen ungünstigeren Verlauf haben. Zielgerichtete Therapien haben das Überleben bei Hochrisikoerkrankung verbessert.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist der klassische Befund im Blutausstrich bei der CLL?

Viele kleine reife Lymphozyten und Gumprecht-Kernschatten.

Welcher Immunphänotyp ist für CLL-Zellen charakteristisch?

Klonale B-Zellen mit Koexpression von CD5, CD19 und CD23 und schwachem Oberflächenimmunglobulin.

Wie wird eine frühe, asymptomatische CLL üblicherweise behandelt?

„Watch and Wait“: regelmäßige Kontrollen und keine Behandlung, bis die Erkrankung aktiv wird.

Was ist die Richter-Transformation?

Der Übergang einer CLL in ein aggressives Lymphom, meist ein diffus großzelliges B-Zell-Lymphom, mit raschem Lymphknotenwachstum, Fieber und hoher LDH.

Welche Autoimmunkomplikation der CLL äußert sich mit Anämie, Ikterus und positivem Coombs-Test?

Die autoimmunhämolytische Anämie vom Wärmetyp.