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Fludarabine

  • AntimétabolitesAntimétabolites
  • Haut risqueUne erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.

Analogue purique de la leucémie lymphoïde chronique. Elle déprime profondément les lymphocytes : infections, hémolyse auto-immune, GVH transfusionnelle.

Mis à jour

Aussi appelé: phosphate de fludarabine, 2-fluoro-ara-A

Fiche rapide

Group
Antimétabolites
Target
ADN polymérase α, ribonucléotide réductase et ADN primase (inhibées par le triphosphate de fludarabine)
Key effects
Myélosuppression · Infections · Nausées
Monitor
Signes d'hémolyse · État neurologique
ATC
L01BB05

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Le phosphate de fludarabine est une prodrogue. Dans le sang, il perd son phosphate pour donner la 2-fluoro-ara-A, qui pénètre dans les cellules et est rephosphorylée par la désoxycytidine kinase en triphosphate actif. Celui-ci inhibe l'ADN polymérase α, la ribonucléotide réductase et l'ADN primase, et s'incorpore dans l'ADN et l'ARN : la synthèse de l'ADN s'arrête et la cellule entre en apoptose. Les lymphocytes sont particulièrement sensibles, ce qui explique à la fois son activité dans la leucémie lymphoïde chronique et son immunosuppression profonde et durable.

  1. Le phosphate de fludarabine est déphosphorylé en 2-fluoro-ara-A
  2. La désoxycytidine kinase forme le triphosphate actif
  3. Il bloque l'ADN polymérase, la primase et la ribonucléotide réductase
  4. Les lymphocytes leucémiques et normaux meurent

Indications

  • Leucémie lymphoïde chronique B n'ayant pas répondu à un protocole à base d'agent alkylant (indication de l'AMM) ; également utilisée dans des associations. Leucémie lymphoïde chronique →

Effets indésirables

Fréquents

  • Myélosuppression (anémie, thrombopénie, neutropénie)
  • Infections, y compris opportunistes, dues à une lymphopénie durable
  • Nausées, vomissements, fatigue
  • Fièvre

Contre-indications

  • Le RCP ne mentionne pas de contre-indication absolue ; elle n'est pas administrée en cas d'insuffisance rénale sévère ni avec la pentostatine

Interactions principales

Pentostatine
Taux inacceptable de toxicité pulmonaire mortelle : association proscrite.
Autre traitement myélosuppresseur ou immunosuppresseur
Immunosuppression plus profonde et plus longue, et risque infectieux.

Surveillance

  • Numération formule sanguine avant et pendant le traitement
  • Signes d'hémolyse (hémoglobine, bilirubine, réticulocytes, test direct à l'antiglobuline)
  • Clairance de la créatinine avant chaque cure
  • État neurologique ; signes d'infection

Administration et sécurité

  • Seuls des produits sanguins irradiés sont transfusés pendant et après le traitement.
  • La dose dépend de la fonction rénale, contrôlée avant chaque cure.
  • Médicament dangereux : précautions de manipulation des chimiothérapies.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; la grossesse est évitée pendant le traitement.

Soins infirmiers

  • Signaler dans le dossier et à l'établissement de transfusion : produits sanguins irradiés uniquement.
  • Surveiller les urines foncées, l'ictère et une fatigue brutale (hémolyse).
  • Précautions anti-infectieuses ; signaler rapidement toute fièvre.
  • Précautions contre la lyse tumorale chez les patients à forte masse leucémique (hydratation, bilans).

Pharmacocinétique

Absorption
Intraveineuse (une forme orale existe dans certains pays).
Métabolisme
Déphosphorylée dans le plasma, puis activée dans les cellules.
Élimination
Les reins éliminent le nucléoside actif ; la clairance suit la clairance de la créatinine, la dose est donc réduite en cas d'insuffisance rénale et le médicament n'est pas administré en cas d'insuffisance sévère.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi les produits sanguins doivent-ils être irradiés chez les patients traités par fludarabine ?

Pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte transfusionnelle chez ces patients profondément immunodéprimés.

Quelle complication auto-immune la fludarabine peut-elle déclencher ?

Une anémie hémolytique auto-immune, qui peut être mortelle.

Quelle association avec la fludarabine est évitée en raison d'une toxicité pulmonaire mortelle ?

La pentostatine.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - FLUDARABINE PHOSPHATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fludarabine Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.