Fludarabin

Etki mekanizması

Fludarabin fosfat bir ön ilaçtır. Kanda fosfatını kaybederek 2-floro-ara-A'ya dönüşür; bu madde hücrelere girer ve deoksisitidin kinaz tarafından yeniden fosforile edilerek aktif trifosfata dönüşür. Trifosfat DNA polimeraz α, ribonükleotid redüktaz ve DNA primazı inhibe eder ve DNA ile RNA'ya katılır; böylece DNA sentezi durur ve hücre apoptoza gider. Lenfositler özellikle duyarlıdır; bu durum hem kronik lenfositik lösemideki etkinliğini hem de derin ve uzun süreli immünosupresyonunu açıklar.

1. Fludarabin fosfat defosforile edilerek 2-floro-ara-A'ya dönüşür
2. Deoksisitidin kinaz aktif trifosfatı oluşturur
3. DNA polimerazı, primazı ve ribonükleotid redüktazı bloke eder
4. Lösemik ve normal lenfositler ölür

Endikasyonlar

• Alkilleyici ajan içeren bir rejime yanıt vermemiş B hücreli kronik lenfositik lösemi (ruhsatlı kullanım); kombinasyon rejimlerinde de kullanılır. Kronik lenfositik lösemi →

Yan etkiler

Sık

• Miyelosupresyon (anemi, trombositopeni, nötropeni)
• Uzun süreli lenfopeniye bağlı fırsatçı enfeksiyonlar dahil enfeksiyonlar
• Bulantı, kusma, yorgunluk
• Ateş

Kontrendikasyonlar

• Prospektüste mutlak kontrendikasyon belirtilmemiştir; ağır böbrek yetmezliğinde veya pentostatin ile birlikte verilmez

Önemli etkileşimler

Pentostatin

Kabul edilemeyecek kadar yüksek ölümcül akciğer toksisitesi oranı: birlikte kullanılmaz.

Diğer miyelosupresif veya immünosupresif tedaviler

Daha derin ve daha uzun süreli immünosupresyon ve enfeksiyon riski.

Neler izlenir

• Tedavi öncesinde ve sırasında kan sayımları
• Hemoliz bulguları (hemoglobin, bilirubin, retikülositler, direkt antiglobulin testi)
• Her kürden önce kreatinin klirensi
• Nörolojik durum; enfeksiyon bulguları

Uygulama ve güvenlik

• Tedavi sırasında ve sonrasında yalnızca ışınlanmış kan ürünleri transfüze edilir.
• Doz, her kürden önce kontrol edilen böbrek fonksiyonuna bağlıdır.
• Tehlikeli ilaç: kemoterapi hazırlama ve uygulama önlemleri.

Gebelik ve emzirme

Fetusa zarar verebilir; tedavi sırasında gebelikten kaçınılır.

Hemşirelik bakımı

• Hasta dosyasını ve kan bankasını uyarın: yalnızca ışınlanmış kan ürünleri.
• Koyu idrar, sarılık ve ani yorgunluk açısından izleyin (hemoliz).
• Enfeksiyon önlemleri; ateşi hemen bildirin.
• Lösemi yükü yüksek hastalarda tümör lizis önlemleri (sıvılar, laboratuvar testleri).

Farmakokinetik

Emilim

İntravenöz (bazı ülkelerde oral formu da vardır).

Metabolizma

Plazmada defosforile edilir, ardından hücre içinde aktive edilir.

Eliminasyon

Aktif nükleozidi böbrekler temizler; klirensi kreatinin klirensini izler, bu nedenle böbrek yetmezliğinde doz azaltılır ve ağır yetmezlikte verilmez.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlişkili ilaçlar

• Kladribin
• Sitarabin
• Siklofosfamid

İlişkili hastalıklar

• Kronik lenfositik lösemi

← Gruba dön: Antimetabolitler

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: DailyMed - FLUDARABINE PHOSPHATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fludarabine Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.