Fludarabina

Mecanismo de ação

O fosfato de fludarabina é um pró-fármaco. No sangue, perde o fosfato e se converte em 2-fluoro-ara-A, que entra nas células e é refosforilado pela desoxicitidina quinase ao trifosfato ativo. Este inibe a DNA polimerase α, a ribonucleotídeo redutase e a DNA primase e é incorporado ao DNA e ao RNA, de modo que a síntese de DNA para e a célula entra em apoptose. Os linfócitos são especialmente sensíveis, o que explica tanto sua atividade na leucemia linfocítica crônica quanto sua imunossupressão profunda e duradoura.

1. O fosfato de fludarabina é desfosforilado a 2-fluoro-ara-A
2. A desoxicitidina quinase forma o trifosfato ativo
3. Ele bloqueia a DNA polimerase, a primase e a ribonucleotídeo redutase
4. Linfócitos leucêmicos e normais morrem

Indicações

• Leucemia linfocítica crônica de células B que não respondeu a um esquema com agente alquilante (uso aprovado); também usada em esquemas combinados. Leucemia linfocítica crônica →

Efeitos adversos

Frequentes

• Mielossupressão (anemia, trombocitopenia, neutropenia)
• Infecções, incluindo infecções oportunistas, por linfopenia duradoura
• Náuseas, vômitos, fadiga
• Febre

Contraindicações

• A bula não lista contraindicações absolutas; não é administrada na insuficiência renal grave nem com pentostatina

Interações importantes

Pentostatina

Taxa inaceitavelmente alta de toxicidade pulmonar fatal: não são combinadas.

Outro tratamento mielossupressor ou imunossupressor

Imunossupressão mais profunda e prolongada e risco de infecção.

O que se monitora

• Hemograma antes e durante o tratamento
• Sinais de hemólise (hemoglobina, bilirrubina, reticulócitos, teste de antiglobulina direto)
• Depuração de creatinina antes de cada ciclo
• Estado neurológico; sinais de infecção

Administração e segurança

• Durante e após o tratamento, somente hemocomponentes irradiados são transfundidos.
• A dose depende da função renal, que é verificada antes de cada ciclo.
• Medicamento perigoso: precauções de manuseio de quimioterápicos.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; a gravidez é evitada durante o tratamento.

Cuidados de enfermagem

• Sinalizar no prontuário e no banco de sangue: somente hemocomponentes irradiados.
• Observar urina escura, icterícia e fadiga súbita (hemólise).
• Precauções contra infecção; relatar febre prontamente.
• Precauções contra lise tumoral em pacientes com alta carga leucêmica (hidratação, exames laboratoriais).

Farmacocinética

Absorção

Intravenosa (existe forma oral em alguns países).

Metabolismo

Desfosforilada no plasma e depois ativada dentro das células.

Eliminação

Os rins depuram o nucleosídeo ativo; a depuração acompanha a depuração de creatinina, por isso a dose é reduzida na insuficiência renal e o fármaco não é administrado na insuficiência grave.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - FLUDARABINE PHOSPHATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fludarabine Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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