Cyclophosphamid

Alkylanzien
Alkylanzien
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Ein in der Leber aktiviertes Stickstofflost-Prodrug. Es vernetzt DNA bei Lymphomen, Leukämien und Brustkrebs, und sein Acrolein kann die Blase bluten lassen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: CPA

Steckbrief

Group: Alkylanzien
Target: DNA (Guanin N7), vernetzt durch Phosphoramid-Lost
Used for: Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome · Multiples Myelom
Key effects: Neutropenie und Infektionen · Übelkeit · Haarausfall
Monitor: Blutbild vor jedem Zyklus · Serumnatrium
ATC: L01AA01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Cyclophosphamid selbst ist inaktiv. Cytochrom-P450-Enzyme der Leber (CYP2B6, 2C9, 3A und andere) wandeln es in 4-Hydroxycyclophosphamid um, das im Gleichgewicht mit Aldophosphamid steht. Aldophosphamid zerfällt in zwei Produkte: Phosphoramid-Lost, das an Guanine beider DNA-Stränge bindet und sie vernetzt, und Acrolein, das keine Antitumorwirkung hat, aber die Blasenschleimhaut schädigt. Es unterdrückt außerdem stark B- und T-Lymphozyten, weshalb es bei schweren Autoimmunerkrankungen eingesetzt wird.

CYP-Enzyme der Leber wandeln das Prodrug in 4-Hydroxycyclophosphamid um
Dieses zerfällt in Phosphoramid-Lost und Acrolein
Phosphoramid-Lost vernetzt die beiden DNA-Stränge
Acrolein im Urin reizt die Blasenschleimhaut

Indikationen

Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome, in Kombinationsschemata. Non-Hodgkin-Lymphom →
Multiples Myelom.
Leukämien (akut und chronisch). Akute Leukämie (AML und ALL) →
Brust- und Eierstockkrebs. Brustkrebs (Mammakarzinom) →
Tumoren im Kindesalter: Neuroblastom, Retinoblastom. Neuroblastom →
Bioptisch gesichertes Minimal-Change-nephrotisches Syndrom bei Kindern, das nicht auf Kortikosteroide anspricht. Nephrotisches Syndrom →

Nebenwirkungen

Häufig

Neutropenie und Infektionen
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
Haarausfall
Amenorrhö und verminderte Spermienzahl (Unfruchtbarkeit)
Verzögerte Wundheilung

Kontraindikationen

Schwere Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid oder seine Metaboliten (Kreuzreaktionen mit anderen Alkylanzien sind möglich)
Harnabflussbehinderung

Wichtige Wechselwirkungen

HIV-Proteasehemmer: Erhöhen die zytotoxischen Metaboliten: mehr Infektionen, Neutropenie und Mukositis.
Metronidazol: Eine akute Enzephalopathie wurde berichtet.
Tamoxifen: Höheres Thromboserisiko mit cyclophosphamidhaltigen Schemata.
Strahlentherapie und andere myelotoxische, kardiotoxische oder nephrotoxische Arzneimittel: Addieren sich zu denselben Toxizitäten.

Was überwacht wird

Blutbild vor jedem Zyklus
Urinuntersuchung auf Erythrozyten (Mikrohämaturie)
Serumnatrium, Nieren- und Leberfunktion
Herz- und Lungensymptome, besonders bei hohen Dosen

Anwendung und Sicherheit

Gefährliches Arzneimittel: mit den Vorsichtsmaßnahmen für Zytostatika zubereitet und entsorgt.
Reichlich Flüssigkeit und häufiges Wasserlassen schützen die Blase; es wird meist früh am Tag gegeben, damit die Blase über Nacht nicht voller Metaboliten ist.
Bei Hochdosisschemata wird Mesna zum Schutz der Blase ergänzt.
Eine Harnabflussbehinderung wird vor der Behandlung ausgeschlossen oder behoben.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen: Eine Exposition im ersten Trimenon wurde mit Fehlbildungen von Skelett, Gaumen, Gliedmaßen und Augen sowie Fehlgeburten in Verbindung gebracht; eine wirksame Verhütung ist nötig.

Pflege

Vor jeder Dosis Blutbild und Urinbefund prüfen.
Zum Trinken und häufigen Wasserlassen ermutigen; rosa oder roten Urin oder schmerzhaften, imperativen Harndrang sofort melden.
In der Phase niedriger Blutwerte auf Fieber und andere Infektionszeichen achten.
Gewicht und Natrium verfolgen: Wasserretention und Hyponatriämie können auftreten.
Aufklärung: Haarausfall und Unfruchtbarkeit sind möglich (Fertilitätserhalt besprechen); wirksame Verhütung während und nach der Behandlung.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral (gut resorbiert) oder intravenös.
Verteilung: Geringe Proteinbindung der Muttersubstanz; einige Metaboliten binden stärker.
Metabolismus: Durch CYP-Enzyme der Leber aktiviert; die Aldehyd-Dehydrogenase inaktiviert einen Teil. Es induziert seinen eigenen Stoffwechsel.
Elimination: Überwiegend als Metaboliten im Urin, wodurch Acrolein in die Blase gelangt.
Halbwertszeit: 3 bis 12 Stunden für die Muttersubstanz (Fachinformation).

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welcher Metabolit von Cyclophosphamid verursacht die hämorrhagische Zystitis, und wie wird sie verhindert?

Acrolein; durch Hydrierung mit häufigem Wasserlassen und durch Mesna bei Hochdosisschemata.

Warum braucht Cyclophosphamid die Leber, um zu wirken?

Es ist ein Prodrug: CYP-Enzyme wandeln es in 4-Hydroxycyclophosphamid um, das Phosphoramid-Lost freisetzt, die alkylierende Verbindung.

Welche Elektrolytstörung kann Cyclophosphamid verursachen?

Hyponatriämie durch Wasserretention, ähnlich einem SIADH.

Welche Harnwegserkrankung ist eine Kontraindikation für Cyclophosphamid?

Die Harnabflussbehinderung.