Flutamid
Antiandrogene und Androgensynthesehemmer
Antiandrogene und Androgensynthesehemmer
Eine ältere Antiandrogen-Tablette beim Prostatakarzinom, mit einem GnRH-Analogon. Kann schwere Leberschäden verursachen und färbt den Urin orange oder grün.
Steckbrief
- Group
- Antiandrogene und Androgensynthesehemmer
- Target
- Androgenrezeptor (AR)
- Used for
- Prostatakarzinom
- Key effects
- Durchfall · Übelkeit und Erbrechen · Hitzewallungen
- Monitor
- PSA
- ATC
- L02BB01
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Die Abbildung zeigt Hydroxyflutamid, den aktiven Metaboliten von Flutamid, in der Ligandenbindungsdomäne eines menschlichen Androgenrezeptors mit der Mutation T877A.
Flutamid ist ein nichtsteroidaler Androgenrezeptor-Antagonist. Sein aktiver Metabolit Hydroxyflutamid konkurriert in Prostatakrebszellen mit Testosteron und Dihydrotestosteron um den Rezeptor und blockiert das androgenabhängige Wachstum. Es wird mit einem GnRH-Agonisten kombiniert.
- Wird in der Leber zu Hydroxyflutamid umgewandelt
- Hydroxyflutamid bindet an den Androgenrezeptor
- Androgene können ihre Gene nicht aktivieren
- Das Wachstum des Prostatakarzinoms verlangsamt sich
Indikationen
- Prostatakarzinom, zusammen mit einem GnRH-(LHRH-)Agonisten Prostatakarzinom →
Nebenwirkungen
Häufig
- Durchfall
- Übelkeit und Erbrechen
- Hitzewallungen
- Brustvergrößerung und -spannen
- Libidoverlust
- Blaugrüner oder orangefarbener Urin
Kontraindikationen
- Frauen, insbesondere in der Schwangerschaft
- Überempfindlichkeit gegen Flutamid
Wichtige Wechselwirkungen
- Alkohol
- Der Konsum wird wegen des Risikos einer Leberschädigung mit dem Behandlungsteam besprochen.
- Andere verschreibungspflichtige und rezeptfreie Arzneimittel sowie Nahrungsergänzungsmittel
- Das Team prüft sie, da Dosisanpassungen oder eine engere Überwachung nötig sein können.
Was überwacht wird
- Leberwerte vor Beginn und regelmäßig während der Behandlung
- PSA
Anwendung und Sicherheit
- Orale Kapsel alle 8 Stunden, täglich etwa zu denselben Zeiten, mit oder ohne Nahrung.
- Zusammen mit einem GnRH-Agonisten eingenommen, nicht allein.
Schwangerschaft und Stillzeit
Nur für Männer; es kann den Fetus schädigen, wenn es in der Schwangerschaft eingenommen wird.
Pflege
- Sicherstellen, dass die Leberwerte vor Beginn und in den vorgesehenen Abständen bestimmt werden.
- Anleiten, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, Schmerzen im rechten Oberbauch, Gelbfärbung der Haut oder dunklen Urin zu melden.
- Erklären, dass eine blaugrüne oder orangefarbene Urinfarbe zu erwarten und harmlos ist.
- Erklären, dass die GnRH-Injektionen parallel weiterlaufen.
- Nach Rauchen und erblichen Bluterkrankungen wie G6PD-Mangel oder Hämoglobin-M-Krankheit fragen.
Pharmakokinetik
- Resorption
- Mehrmals täglich oral eingenommen
- Metabolismus
- In der Leber zum aktiven Metaboliten Hydroxyflutamid
- Halbwertszeit
- Kurz, etwa 5 Stunden, daher mehrmals tägliche Einnahme
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Was ist der aktive Metabolit von Flutamid?
Hydroxyflutamid, das in der Leber entsteht; es ist das Molekül, das den Androgenrezeptor blockiert.
Welche Symptome bei einem Patienten unter Flutamid weisen auf eine Leberschädigung hin?
Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, Schmerzen im rechten Oberbauch, Gelbsucht oder dunkler Urin.
Warum hat Bicalutamid Flutamid weitgehend ersetzt?
Bicalutamid wird einmal täglich eingenommen und ist im Allgemeinen besser verträglich; Flutamid erfordert mehrere Einnahmen täglich und verursacht mehr Durchfall und Lebertoxizität.
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Flutamide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2018); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal Structure Of The Androgen Receptor Ligand Binding Domain T877A Mutant In Complex With Hydroxyflutamide (RCSB Protein Data Bank, 2005).
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