Ixabepilon
Mikrotubuli-Inhibitoren
Mikrotubuli-InhibitorenHochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.Schwangerschaft: meiden
Kann den Fetus schädigen; ein Schwangerschaftstest kann erfolgen, Frauen sowie Männer mit Partnerinnen, die schwanger werden könnten, verhüten bis Monate nach der letzten Gabe…
Epothilon, das Mikrotubuli an der Taxan-Bindungsstelle stabilisiert und Effluxpumpen widersteht. Bei metastasiertem Brustkrebs nach Anthrazyklinen und Taxanen.
Steckbrief
- Group
- Mikrotubuli-Inhibitoren
- Target
- β-Tubulin (Taxan-Bindungsstelle, im Inneren des Mikrotubulus)
- Key effects
- Müdigkeit und Schwäche · Haarausfall · Übelkeit
- Monitor
- Blutbild vor jedem Zyklus · Zeichen einer Neuropathie
- ATC
- L01DC04
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Der Kristall zeigt Ixabepilon gebunden an α/β-Tubulin vom Schwein.
Die Epothilone sind Polyketide, die zuerst in einem Myxobakterium des Bodens, Sorangium cellulosum, gefunden wurden; Ixabepilon ist ein Analogon von Epothilon B. Es bindet an die Taxantasche des β-Tubulins auf der Innenseite des Mikrotubulus und überstabilisiert die Mikrotubuli, die sich sogar fern vom Zentrosom bilden können. Die fehlerhafte Spindel hält die Zelle in G2/M an, und sie stirbt durch Apoptose. Es wird weniger als die Taxane vom P-Glykoprotein-Efflux beeinträchtigt.
- Ixabepilon bindet an die Taxan-Bindungsstelle des β-Tubulins
- Mikrotubuli werden überstabil und ungeordnet
- Die Zelle bleibt in G2/M stehen und stirbt
Indikationen
- Metastasierter Brustkrebs mit Resistenz gegen Anthrazykline und Taxane, mit Capecitabin; oder allein nach Anthrazyklinen, Taxanen und Capecitabin. Brustkrebs (Mammakarzinom) →
Nebenwirkungen
Häufig
- Müdigkeit und Schwäche
- Haarausfall, Nagelveränderungen, dunklere oder schuppige Haut
- Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mundgeschwüre, Geschmacksveränderung
- Gelenk-, Muskel- und Knochenschmerzen
- Benommenheit durch den Alkohol im Lösungsmittel
Kontraindikationen
- Kombination mit Capecitabin bei Personen mit Leberfunktionsstörung
Wichtige Wechselwirkungen
- Johanniskraut
- Wechselwirkt mit Ixabepilon und wird während der Behandlung nicht ohne ärztlichen Rat begonnen.
- Capecitabin
- Beabsichtigte Kombination, doch bei eingeschränkter Leberfunktion tritt tödliche Toxizität auf; zuerst kommen die Leberwerte.
- Alkohol und sedierende Arzneimittel
- Verstärken die Benommenheit durch den Alkohol in der Infusion.
Was überwacht wird
- Leberwerte vor und während der Behandlung
- Blutbild vor jedem Zyklus
- Zeichen einer Neuropathie, besonders bei Diabetes
- Vitalzeichen während der Infusion
Anwendung und Sicherheit
- Prämedikation mit einem H1- und einem H2-Antagonisten vor jeder Infusion zur Vorbeugung von Überempfindlichkeit.
- Pulver, mit Flüssigkeit gemischt und über etwa drei Stunden intravenös infundiert.
- Der Patient sollte nach der Infusion nicht Auto fahren, bis die Wirkung des Alkohols bekannt ist.
- Gefährlicher Arzneistoff: Zubereitung und Entsorgung nach den Verfahren für Zytostatika.
Schwangerschaft und Stillzeit
Kann den Fetus schädigen; ein Schwangerschaftstest kann erfolgen, Frauen sowie Männer mit Partnerinnen, die schwanger werden könnten, verhüten bis Monate nach der letzten Gabe, und es kann die Fruchtbarkeit mindern.
Pflege
- Vor jedem Zyklus die Leberwerte bestätigen, besonders mit Capecitabin.
- Nach Diabetes, bestehender Neuropathie und Herzerkrankungen fragen.
- Während der Infusion auf Flush, Ausschlag, Schwellung oder Atemnot achten.
- Anleiten, Taubheit oder Kribbeln, Fieber, gerötete schmerzhafte Handflächen oder Fußsohlen und Brustschmerzen zu melden.
Pharmakokinetik
- Resorption
- Intravenöse Infusion über etwa drei Stunden; es ist schlecht wasserlöslich und liegt in einem Lösungsmittel aus polyoxyethyliertem Rizinusöl und Ethanol vor.
- Metabolismus
- Über CYP-Enzyme der Leber ausgeschieden; Johanniskraut und Grapefruit können seine Spiegel verändern.
- Halbwertszeit
- Etwa 52 Stunden.
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Wo bindet Ixabepilon an Tubulin?
An der Taxan-Bindungsstelle des β-Tubulins, auf der Innenseite des Mikrotubulus.
Warum muss vor Ixabepilon mit Capecitabin die Leberfunktion geprüft werden?
Die Kombination kann bei Personen mit Leberfunktionsstörung tödliche Toxizität verursachen.
Welche Prämedikation wird vor Ixabepilon gegeben, und warum?
Ein H1- und ein H2-Antagonist, um Überempfindlichkeitsreaktionen auf sein Lösungsmittel vorzubeugen.
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Ixabepilone Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); IXA in complex with tubulin (RCSB Protein Data Bank, 2021).
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