Ixabépilone
Poisons du fuseau (inhibiteurs des microtubules)
Poisons du fuseau (inhibiteurs des microtubules)Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.Grossesse : à éviter
Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse peut être réalisé, les femmes et les hommes dont la partenaire pourrait devenir enceinte utilisent une contraception pendant des mois…
Épothilone qui stabilise les microtubules au site des taxanes et résiste aux pompes d'efflux. Cancer du sein métastatique après anthracyclines et taxanes.
Fiche rapide
- Group
- Poisons du fuseau (inhibiteurs des microtubules)
- Target
- β-tubuline (site des taxanes, à l'intérieur du microtubule)
- Key effects
- Fatigue et faiblesse · Chute des cheveux · Nausées
- Monitor
- Hémogramme avant chaque cycle · Signes de neuropathie
- ATC
- L01DC04
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Le cristal montre l'ixabépilone liée à l'α/β-tubuline de porc.
Les épothilones sont des polycétides découverts dans une myxobactérie du sol, Sorangium cellulosum ; l'ixabépilone est un analogue de l'épothilone B. Elle se lie à la poche des taxanes de la β-tubuline, sur la face interne du microtubule, et stabilise excessivement les microtubules, qui peuvent même se former loin du centrosome. Le fuseau défectueux arrête la cellule en G2/M et elle meurt par apoptose. Elle est moins affectée par l'efflux par la glycoprotéine P que les taxanes.
- L'ixabépilone se lie au site des taxanes de la β-tubuline
- Les microtubules deviennent trop stables et désorganisés
- La cellule s'arrête en G2/M et meurt
Indications
- Cancer du sein métastatique résistant aux anthracyclines et aux taxanes, avec la capécitabine ; ou seule après anthracyclines, taxanes et capécitabine. Cancer du sein →
Effets indésirables
Fréquents
- Fatigue et faiblesse
- Chute des cheveux, modifications des ongles, peau plus foncée ou qui desquame
- Nausées, vomissements, diarrhée, aphtes, troubles du goût
- Douleurs articulaires, musculaires et osseuses
- Somnolence due à l'alcool contenu dans le solvant
Contre-indications
- Association avec la capécitabine chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique
Interactions principales
- Millepertuis
- Interagit avec l'ixabépilone et n'est pas commencé pendant le traitement sans avis médical.
- Capécitabine
- Association voulue, mais une toxicité mortelle survient si le foie est atteint ; le bilan hépatique passe en premier.
- Alcool et médicaments sédatifs
- S'ajoutent à la somnolence due à l'alcool contenu dans la perfusion.
Surveillance
- Bilan hépatique avant et pendant le traitement
- Hémogramme avant chaque cycle
- Signes de neuropathie, surtout en cas de diabète
- Signes vitaux pendant la perfusion
Administration et sécurité
- Prémédication par un antagoniste H1 et un antagoniste H2 avant chaque perfusion pour prévenir l'hypersensibilité.
- Poudre reconstituée avec un liquide et perfusée par voie intraveineuse en environ trois heures.
- Le patient ne doit pas conduire après la perfusion tant que l'effet de l'alcool n'est pas connu.
- Médicament dangereux : préparé et éliminé selon les procédures applicables aux cytotoxiques.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse peut être réalisé, les femmes et les hommes dont la partenaire pourrait devenir enceinte utilisent une contraception pendant des mois après la dernière dose, et elle peut diminuer la fertilité.
Soins infirmiers
- Vérifier les résultats du bilan hépatique avant chaque cycle, surtout avec la capécitabine.
- Rechercher un diabète, une neuropathie préexistante et une maladie cardiaque.
- Surveiller pendant la perfusion des bouffées vasomotrices, une éruption, un gonflement ou une dyspnée.
- Apprendre à signaler un engourdissement ou des fourmillements, une fièvre, des paumes ou plantes rouges et douloureuses, et une douleur thoracique.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Perfusion intraveineuse d'environ trois heures ; peu soluble dans l'eau, elle est formulée dans un solvant à base d'huile de ricin polyoxyéthylée et d'éthanol.
- Métabolisme
- Éliminée par les enzymes CYP hépatiques ; le millepertuis et le pamplemousse peuvent modifier ses concentrations.
- Demi-vie
- Environ 52 heures.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Où l'ixabépilone se lie-t-elle à la tubuline ?
Au site des taxanes de la β-tubuline, sur la face interne du microtubule.
Pourquoi faut-il contrôler la fonction hépatique avant d'associer l'ixabépilone à la capécitabine ?
L'association peut provoquer une toxicité mortelle chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique.
Quelle prémédication est administrée avant l'ixabépilone, et pourquoi ?
Un antagoniste H1 et un antagoniste H2, pour prévenir les réactions d'hypersensibilité à son solvant.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Ixabepilone Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); IXA in complex with tubulin (RCSB Protein Data Bank, 2021).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.
