Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs)
Ein monoklonaler Antikörper bringt ein starkes Zytostatikum direkt zu Krebszellen, die sein Zielantigen tragen, etwa HER2, CD30, Nectin-4 oder TROP-2.
Was sie sind
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate verbinden drei Teile: einen Antikörper gegen ein Protein auf der Tumoroberfläche, einen chemischen Linker und eine zytotoxische «Nutzlast» (Payload), die allein zu toxisch wäre. Beispiele: Trastuzumab-Emtansin und Trastuzumab-Deruxtecan (HER2), Brentuximab-Vedotin (CD30), Enfortumab-Vedotin (Nectin-4) und Sacituzumab-Govitecan (TROP-2). Alle werden intravenös gegeben.
Wirkmechanismus
Der Antikörper bindet sein Antigen, der Komplex wird per Endozytose in die Zelle aufgenommen und in Lysosomen abgebaut, und die Nutzlast wird in der Krebszelle freigesetzt. Zwei Payload-Familien dominieren: Mikrotubuligifte (Emtansin/DM1, Monomethylauristatin E oder MMAE) bewirken einen Mitosearrest, Topoisomerase-I-Hemmer (Deruxtecan, SN-38) verursachen DNA-Schäden. Die Toxizität stammt sowohl von der Nutzlast (Zytopenien, Neuropathie) als auch vom Zielantigen (zum Beispiel HER2 im Herzen).
Zielstruktur: Oberflächenantigene des Tumors (HER2, CD30, Nectin-4, TROP-2) sowie das Ziel der Nutzlast (Mikrotubuli oder Topoisomerase I)
Arzneimittel dieser Klasse
- Trastuzumab-DeruxtecanAnti-HER2-Antikörper mit einem Topoisomerase-I-Hemmer; bei HER2-positivem und HER2-low-Brustkrebs und anderen…HER2-(ErbB2-)Rezeptor auf Tumorzellen
- Trastuzumab-EmtansinTrastuzumab, gekoppelt an das Mikrotubuligift DM1; eingesetzt bei HER2-positivem Brustkrebs. Leber, Herz und…HER2-(ErbB2-)Rezeptor auf Tumorzellen
- Brentuximab-VedotinAnti-CD30-Antikörper mit dem Mikrotubuligift MMAE; eingesetzt beim Hodgkin-Lymphom und anaplastischen großzelligen…CD30 (TNFRSF8) auf Lymphomzellen
- Enfortumab-VedotinAnti-Nectin-4-Antikörper mit MMAE beim fortgeschrittenen Urothelkarzinom (Blasenkrebs), oft mit Pembrolizumab. Haut…Nectin-4, ein Zelladhäsionsprotein auf Urothelkarzinomzellen
- Sacituzumab-GovitecanAnti-TROP-2-Antikörper mit SN-38, der aktiven Form von Irinotecan; eingesetzt bei fortgeschrittenem Brustkrebs. Boxed…TROP-2 (TACSTD2), ein Oberflächenprotein vieler epithelialer Krebsarten
Weitere der Klasse
- Gemtuzumab-Ozogamicin
- Polatuzumab-Vedotin
- Belantamab-Mafodotin
- Tisotumab-Vedotin
- Datopotamab-Deruxtecan
- Mirvetuximab-Soravtansin
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Aus welchen drei Teilen besteht ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat?
Aus einem Antikörper gegen ein Oberflächenantigen des Tumors, einem Linker und einer zytotoxischen Nutzlast.
Was verrät die Endung «-vedotin» über die Nutzlast?
Sie ist Monomethylauristatin E (MMAE), ein Mikrotubuli-zerstörender Wirkstoff.
Welche zwei ADCs tragen einen Topoisomerase-I-Hemmer?
Trastuzumab-Deruxtecan (Deruxtecan) und Sacituzumab-Govitecan (SN-38).
Warum kann Trastuzumab-Emtansin eine Herzinsuffizienz verursachen?
Sein Antikörper blockiert HER2, das auch der Herzmuskel benötigt, wie bei reinem Trastuzumab.
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki - NCI (National Cancer Institute, 2026); Ado-Trastuzumab Emtansine - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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