Anticorps conjugués (ADC)
Un anticorps monoclonal transporte un cytotoxique puissant directement vers les cellules cancéreuses portant sa cible, comme HER2, CD30, Nectine-4 ou TROP-2.
De quoi s'agit-il
Les anticorps conjugués associent trois éléments : un anticorps dirigé contre une protéine présente à la surface de la tumeur, un lieur chimique et une « charge utile » cytotoxique trop toxique pour être administrée seule. Exemples : trastuzumab emtansine et trastuzumab déruxtécan (HER2), brentuximab védotine (CD30), enfortumab védotine (Nectine-4) et sacituzumab govitécan (TROP-2). Tous sont administrés par voie intraveineuse.
Mécanisme d'action
L'anticorps se lie à son antigène, le complexe est internalisé par endocytose puis dégradé dans les lysosomes, et la charge utile est libérée à l'intérieur de la cellule cancéreuse. Deux familles de charges utiles dominent : les poisons du fuseau (emtansine/DM1, monométhyl auristatine E ou MMAE), qui provoquent un arrêt en mitose, et les inhibiteurs de la topo-isomérase I (déruxtécan, SN-38), qui provoquent des lésions de l'ADN. La toxicité provient à la fois de la charge utile (cytopénies, neuropathie) et de la cible (par exemple HER2 dans le cœur).
Cible: Antigènes de surface tumoraux (HER2, CD30, Nectine-4, TROP-2) et cible de la charge utile (microtubules ou topo-isomérase I)
Médicaments de cette classe
- Trastuzumab déruxtécanAnticorps anti-HER2 portant un inhibiteur de topo-isomérase I ; cancer du sein HER2 positif ou faible et autres…Récepteur HER2 (ErbB2) des cellules tumorales
- Trastuzumab emtansineTrastuzumab couplé au poison du fuseau DM1 ; utilisé dans le cancer du sein HER2 positif. Surveiller le foie, le cœur…Récepteur HER2 (ErbB2) des cellules tumorales
- Brentuximab védotineAnticorps anti-CD30 portant le poison du fuseau MMAE ; lymphome de Hodgkin et lymphome anaplasique à grandes cellules…CD30 (TNFRSF8) sur les cellules lymphomateuses
- Enfortumab védotineAnticorps anti-Nectine-4 portant la MMAE, pour le cancer urothélial (vessie) avancé, souvent avec le pembrolizumab…Nectine-4, une protéine d'adhésion cellulaire des cellules du cancer urothélial
- Sacituzumab govitécanAnticorps anti-TROP-2 portant le SN-38, forme active de l'irinotécan ; utilisé dans le cancer du sein avancé. Risques…TROP-2 (TACSTD2), une protéine de surface de nombreux cancers épithéliaux
Autres de la classe
- gemtuzumab ozogamicine
- polatuzumab védotine
- bélantamab mafodotine
- tisotumab védotine
- datopotamab déruxtécan
- mirvétuximab soravtansine
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelles sont les trois parties d'un anticorps conjugué ?
Un anticorps dirigé contre un antigène de surface tumoral, un lieur et une charge utile cytotoxique.
Que vous apprend la terminaison « védotine » sur la charge utile ?
Il s'agit de la monométhyl auristatine E (MMAE), un agent qui perturbe les microtubules.
Quels sont les deux ADC qui portent un inhibiteur de la topo-isomérase I ?
Le trastuzumab déruxtécan (déruxtécan) et le sacituzumab govitécan (SN-38).
Pourquoi le trastuzumab emtansine peut-il provoquer une insuffisance cardiaque ?
Son anticorps bloque HER2, dont le muscle cardiaque a aussi besoin, comme avec le trastuzumab seul.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki - NCI (National Cancer Institute, 2026); Ado-Trastuzumab Emtansine - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.