Mercaptopurin

Antimetaboliten
Antimetaboliten
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Ein orales Purinanalogon zur Erhaltungstherapie der akuten lymphatischen Leukämie. TPMT- oder NUDT15-Mangel und Allopurinol machen es weit toxischer.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: 6-Mercaptopurin, 6-MP

Steckbrief

Group: Antimetaboliten
Target: De-novo-Purinsynthese sowie DNA/RNA, über Thioguanin-Nukleotide
Used for: Akute lymphatische Leukämie
Key effects: Myelosuppression · Übelkeit · Vermehrte Infektionen
Monitor: Regelmäßig Blutbild · Leberwerte
ATC: L01BB02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Mercaptopurin ist eine Thiolvariante des Hypoxanthins. Das Salvage-Enzym HGPRT wandelt es in Thioinosinmonophosphat um, das zu Thioguanin-Nukleotiden (TGN) weiterverarbeitet wird. TGN werden in DNA und RNA eingebaut und verursachen Zellzyklusarrest und Zelltod; andere Metaboliten hemmen die ersten Schritte der De-novo-Purinsynthese. Es wird auf zwei Wegen inaktiviert: durch Methylierung über die Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT) und durch Oxidation über die Xanthinoxidase. NUDT15 baut ebenfalls die aktiven Nukleotide ab.

HGPRT wandelt Mercaptopurin in Thioinosinmonophosphat um
Thioguanin-Nukleotide werden in DNA und RNA eingebaut
Metaboliten blockieren zudem die De-novo-Purinsynthese
TPMT, NUDT15 und Xanthinoxidase begrenzen seine Aktivität

Indikationen

Akute lymphatische Leukämie: Erhaltungsphase der Kombinationschemotherapie (Kinder und Erwachsene). Akute Leukämie (AML und ALL) →

Nebenwirkungen

Häufig

Myelosuppression
Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit
Anstieg von Leberenzymen und Bilirubin
Vermehrte Infektionen

Kontraindikationen

Die Fachinformation nennt keine absoluten Kontraindikationen; nach früherer schwerer Überempfindlichkeit wird es vermieden

Wichtige Wechselwirkungen

Allopurinol (Xanthinoxidase-Hemmer): Blockiert die Oxidation von Mercaptopurin: deutlich höhere Exposition und schwere Myelosuppression, sofern die Dosis nicht verringert wird.
Warfarin: Schwächere gerinnungshemmende Wirkung; die INR wird überwacht.
Andere myelosuppressive Arzneimittel, etwa Trimethoprim-Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol): Additive Knochenmarksuppression.

Was überwacht wird

Regelmäßig Blutbild
Leberwerte (Transaminasen, alkalische Phosphatase, Bilirubin)
TPMT- und NUDT15-Testung, besonders nach schwerer oder wiederholter Myelosuppression

Anwendung und Sicherheit

Gefährliches Arzneimittel: Tabletten und Suspension zum Einnehmen werden mit Handschuhen gehandhabt.
Gleichbleibend in Bezug auf Mahlzeiten und Tageszeit eingenommen, weil Nahrung die Exposition verringert.
Erhaltungsschemata kombinieren es mit anderen oralen Arzneimitteln wie Methotrexat nach unterschiedlichen Zeitplänen: Jedes Arzneimittel und jeder Tag wird doppelt kontrolliert.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; eine wirksame Verhütung wird empfohlen. Bei einer intrahepatischen Schwangerschaftscholestase wird es abgesetzt.

Pflege

Vor jeder Abgabe nach der Einnahme von Allopurinol oder Febuxostat fragen.
Blutwerte und Leberwerte prüfen; Fieber, Gelbsucht oder dunklen Urin melden.
Die Therapietreue unterstützen: Ausgelassene Erhaltungsdosen erhöhen das Rückfallrisiko.
Aufklärung: Lebendimpfstoffe meiden; Verhütung während der Behandlung.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; Nahrung verringert die Exposition.
Verteilung: Geringer Übertritt in den Liquor.
Metabolismus: Inaktiviert durch TPMT (Methylierung) und Xanthinoxidase (Oxidation); Menschen mit geringer TPMT- oder NUDT15-Aktivität reichern aktive Nukleotide an.
Halbwertszeit: Unter 2 Stunden für die Muttersubstanz nach oraler Gabe (Fachinformation); seine aktiven Nukleotide verbleiben viel länger in den Zellen.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welches Enzym aktiviert Mercaptopurin?

HGPRT (Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase).

Warum ist Allopurinol mit Mercaptopurin gefährlich?

Es hemmt die Xanthinoxidase, einen der beiden Wege, die Mercaptopurin inaktivieren; dadurch steigen die Spiegel, und die Myelosuppression kann schwer sein.

Welche genetischen Tests helfen, eine schwere Myelosuppression unter Mercaptopurin zu erklären?

TPMT- und NUDT15-Mangel.

In welcher Phase der ALL-Behandlung wird Mercaptopurin eingesetzt?

In der Erhaltungstherapie.