Mercaptopurina

Mecanismo de ação

A mercaptopurina é uma versão tiolada da hipoxantina. A enzima de recuperação HGPRT a converte em monofosfato de tioinosina, que é transformado em nucleotídeos de tioguanina (TGN). Os TGN são incorporados ao DNA e ao RNA e causam parada do ciclo celular e morte; outros metabólitos inibem as primeiras etapas da síntese de novo de purinas. É inativada por duas vias: metilação pela tiopurina S-metiltransferase (TPMT) e oxidação pela xantina oxidase. A NUDT15 também degrada os nucleotídeos ativos.

1. A HGPRT converte a mercaptopurina em monofosfato de tioinosina
2. Os nucleotídeos de tioguanina são incorporados ao DNA e ao RNA
3. Os metabólitos também bloqueiam a síntese de novo de purinas
4. A TPMT, a NUDT15 e a xantina oxidase limitam sua atividade

Indicações

• Leucemia linfoblástica aguda: fase de manutenção da quimioterapia combinada (crianças e adultos). Leucemia aguda (LMA e LLA) →

Efeitos adversos

Frequentes

• Mielossupressão
• Náuseas, vômitos, perda de apetite
• Elevação das enzimas hepáticas e da bilirrubina
• Aumento das infecções

Contraindicações

• A bula não lista contraindicações absolutas; é evitada após hipersensibilidade grave prévia

Interações importantes

Alopurinol (inibidor da xantina oxidase)

Bloqueia a oxidação da mercaptopurina: exposição muito maior e mielossupressão grave, a menos que a dose seja reduzida.

Varfarina

Efeito anticoagulante mais fraco; o INR é monitorado.

Outros fármacos mielossupressores, como sulfametoxazol-trimetoprima

Supressão aditiva da medula óssea.

O que se monitora

• Hemograma completo regularmente
• Provas hepáticas (transaminases, fosfatase alcalina, bilirrubina)
• Testes de TPMT e NUDT15, sobretudo após mielossupressão grave ou repetida

Administração e segurança

• Fármaco perigoso: os comprimidos e a suspensão oral são manuseados com luvas.
• Tomada sempre da mesma forma em relação aos alimentos e ao horário, porque os alimentos reduzem a exposição.
• Os esquemas de manutenção a combinam com outros fármacos orais, como o metotrexato, em horários diferentes: cada fármaco e cada dia são conferidos duas vezes.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; recomenda-se contracepção eficaz. É suspensa se surgir colestase intra-hepática da gravidez.

Cuidados de enfermagem

• Perguntar sobre uso de alopurinol ou febuxostate antes de cada dispensação.
• Verificar as contagens e as provas hepáticas; relatar febre, icterícia ou urina escura.
• Apoiar a adesão: doses de manutenção perdidas aumentam o risco de recaída.
• Orientação: evitar vacinas de vírus vivos; contracepção durante o tratamento.

Farmacocinética

Absorção

Oral; os alimentos reduzem a exposição.

Distribuição

Pouca penetração no líquido cefalorraquidiano.

Metabolismo

Inativada pela TPMT (metilação) e pela xantina oxidase (oxidação); pessoas com baixa atividade de TPMT ou NUDT15 acumulam nucleotídeos ativos.

Meia-vida

Menos de 2 horas para o fármaco original após uma dose oral (bula); seus nucleotídeos ativos duram muito mais nas células.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - MERCAPTOPURINE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Mercaptopurine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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