Mercaptopurine

Antimétabolites
Antimétabolites
Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.

Analogue purique oral pour l'entretien de la leucémie aiguë lymphoblastique. Un déficit en TPMT ou NUDT15 et l'allopurinol la rendent bien plus toxique.

Mis à jour 1 nov 2026

Aussi appelé: 6-mercaptopurine, 6-MP

Fiche rapide

Group: Antimétabolites
Target: Synthèse de novo des purines et ADN/ARN, par les nucléotides thioguaniniques
Used for: Leucémie aiguë lymphoblastique
Key effects: Myélosuppression · Nausées
Monitor: Numération formule sanguine régulière
ATC: L01BB02

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

La mercaptopurine est un analogue thiolé de l'hypoxanthine. L'enzyme de récupération HGPRT la convertit en thioinosine monophosphate, transformée ensuite en nucléotides thioguaniniques (TGN). Les TGN s'incorporent dans l'ADN et l'ARN et provoquent un arrêt du cycle cellulaire et la mort cellulaire ; d'autres métabolites inhibent les premières étapes de la synthèse de novo des purines. Elle est inactivée par deux voies : la méthylation par la thiopurine S-méthyltransférase (TPMT) et l'oxydation par la xanthine oxydase. NUDT15 dégrade aussi les nucléotides actifs.

L'HGPRT convertit la mercaptopurine en thioinosine monophosphate
Les nucléotides thioguaniniques s'incorporent dans l'ADN et l'ARN
Les métabolites bloquent aussi la synthèse de novo des purines
La TPMT, NUDT15 et la xanthine oxydase limitent son activité

Indications

Leucémie aiguë lymphoblastique : phase d'entretien de la polychimiothérapie (enfants et adultes). Leucémie aiguë (LAM et LAL) →

Effets indésirables

Fréquents

Myélosuppression
Nausées, vomissements, perte d'appétit
Élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine
Infections plus fréquentes

Contre-indications

L'étiquetage ne mentionne aucune contre-indication absolue ; elle est évitée après une hypersensibilité sévère antérieure

Interactions principales

Allopurinol (inhibiteur de la xanthine oxydase): Bloque l'oxydation de la mercaptopurine : exposition bien plus élevée et myélosuppression sévère si la dose n'est pas réduite.
Warfarine: Effet anticoagulant diminué ; l'INR est surveillé.
Autres médicaments myélosuppresseurs, comme le triméthoprime-sulfaméthoxazole: Myélosuppression additive.

Surveillance

Numération formule sanguine régulière
Bilan hépatique (transaminases, phosphatases alcalines, bilirubine)
Recherche de déficit en TPMT et NUDT15, surtout après une myélosuppression sévère ou répétée

Administration et sécurité

Médicament dangereux : les comprimés et la suspension buvable sont manipulés avec des gants.
Prise régulière par rapport aux repas et à l'heure de la journée, car l'alimentation diminue l'exposition.
Les protocoles d'entretien l'associent à d'autres médicaments oraux comme le méthotrexate selon des calendriers différents : chaque médicament et chaque jour sont vérifiés deux fois.

Grossesse et allaitement

Peut être nocive pour le fœtus ; une contraception efficace est conseillée. Elle est arrêtée en cas de cholestase intrahépatique gravidique.

Soins infirmiers

Interroger sur la prise d'allopurinol ou de fébuxostat avant chaque délivrance.
Contrôler la numération et le bilan hépatique ; signaler fièvre, ictère ou urines foncées.
Soutenir l'observance : les doses d'entretien oubliées augmentent le risque de rechute.
Éducation : éviter les vaccins vivants ; contraception pendant le traitement.

Pharmacocinétique

Absorption: Orale ; l'alimentation diminue l'exposition.
Distribution: Faible passage dans le liquide cérébrospinal.
Métabolisme: Inactivée par la TPMT (méthylation) et la xanthine oxydase (oxydation) ; les personnes ayant une faible activité TPMT ou NUDT15 accumulent les nucléotides actifs.
Demi-vie: Moins de 2 heures pour la molécule mère après une dose orale (RCP) ; ses nucléotides actifs persistent bien plus longtemps dans les cellules.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quelle enzyme active la mercaptopurine ?

L'HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase).

Pourquoi l'allopurinol est-il dangereux avec la mercaptopurine ?

Il inhibe la xanthine oxydase, l'une des deux voies qui inactivent la mercaptopurine : les taux augmentent et la myélosuppression peut être sévère.

Quels tests génétiques aident à expliquer une myélosuppression sévère sous mercaptopurine ?

Les déficits en TPMT et en NUDT15.

Dans quelle phase du traitement de la LAL utilise-t-on la mercaptopurine ?

L'entretien.

Médicaments apparentés

Maladies liées

Leucémie aiguë (LAM et LAL)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - MERCAPTOPURINE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Mercaptopurine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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