Nintedanib

Antifibrotika
Antifibrotika
Schwangerschaft: kontraindiziert
Kann den Fetus schädigen. Vor der Behandlung wird eine Schwangerschaft ausgeschlossen, und eine hochwirksame Verhütung wird bis mindestens drei Monate nach der letzten Dosis…

Oraler Kinasehemmer, der die Lungenvernarbung bei idiopathischer Lungenfibrose und anderen progredienten Lungenfibrosen bremst; Diarrhö ist häufig.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: Nintedanibesilat

Steckbrief

Group: Antifibrotika
Target: Wachstumsfaktor-Rezeptortyrosinkinasen (VEGFR, FGFR und PDGFR)
Used for: Idiopathische Lungenfibrose
Key effects: Diarrhö · Übelkeit · Erhöhte Leberenzyme
Monitor: Leberwerte · Diarrhö · Eiweiß im Urin
ATC: L01EX09

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Wachstumsfaktor-Rezeptortyrosinkinasen (VEGFR, FGFR und PDGFR)Nintedanib

Die Abbildung zeigt Nintedanib in der ATP-Tasche der Kinasedomäne des menschlichen VEGFR2 (Kristallstruktur). Die FGF- und PDGF-Rezeptorkinasen blockiert es auf dieselbe Weise.

Zielstruktur in 3D: Wachstumsfaktor-Rezeptortyrosinkinasen (VEGFR, FGFR und PDGFR). PDB-Struktur 3C7Q (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Nintedanib ist ein niedermolekularer Hemmstoff mehrerer Rezeptortyrosinkinasen: der PDGF-Rezeptoren alpha und beta, der FGF-Rezeptoren 1 bis 3 und der VEGF-Rezeptoren 1 bis 3 sowie einiger Nicht-Rezeptor-Kinasen. Es konkurriert mit ATP in der Kinasetasche, sodass das Wachstumsfaktorsignal nicht in die Zelle gelangt. Lungenfibroblasten proliferieren und wandern dann weniger und wandeln sich seltener in kollagenbildende Myofibroblasten um, und der jährliche Verlust an Lungenfunktion verlangsamt sich.

Wachstumsfaktoren (PDGF, FGF, VEGF) aktivieren Rezeptorkinasen der Fibroblasten
Nintedanib besetzt die ATP-Tasche dieser Kinasen
Fibroblasten vermehren sich, wandern und bilden weniger Kollagen
Der Verlust an Lungenfunktion (FVC) verlangsamt sich; Narben bilden sich nicht zurück

Indikationen

Idiopathische Lungenfibrose Interstitielle Lungenerkrankung →
Chronisch fibrosierende interstitielle Lungenerkrankungen mit progredientem Phänotyp Interstitielle Lungenerkrankung →
Interstitielle Lungenerkrankung bei systemischer Sklerose, um den Abfall der Lungenfunktion zu verlangsamen Systemische Sklerose (Sklerodermie, einschließlich CREST) →

Nebenwirkungen

Häufig

Diarrhö (sehr häufig)
Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Appetitminderung
Erhöhte Leberenzyme
Gewichtsverlust und Kopfschmerzen
Hypertonie

Kontraindikationen

Schwangerschaft (Schädigung des Fetus)
Bei mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen
Vorsicht bei hohem kardiovaskulärem Risiko, Blutungsrisiko, kürzlicher Bauchoperation oder Divertikelkrankheit

Wichtige Wechselwirkungen

P-gp- und CYP3A4-Hemmer (Ketoconazol, Erythromycin): Höhere Nintedanib-Exposition; die Patienten werden engmaschig auf Nebenwirkungen beobachtet
P-gp- und CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut): Geringere Nintedanib-Exposition; die Kombination wird vermieden
Antikoagulanzien: Höheres Blutungsrisiko; die Antikoagulation wird engmaschig überwacht
Orale hormonelle Kontrazeptiva: Können versagen, wenn Erbrechen oder Diarrhö die Resorption vermindern; zusätzlich wird eine Barrieremethode angewendet

Was überwacht wird

Leberwerte (ALT, AST, Bilirubin) vor Beginn, in den ersten Monaten regelmäßig und danach in Abständen
Schwangerschaftstest vor Beginn bei Frauen im gebärfähigen Alter
Diarrhö, Flüssigkeitshaushalt und Gewicht
Eiweiß im Urin; Blutungszeichen bei Patienten unter Antikoagulanzien

Anwendung und Sicherheit

Orale Kapseln zu den Mahlzeiten, unzerkaut mit Flüssigkeit geschluckt
Die Kapseln werden nicht zerkaut, zerdrückt oder geöffnet; Haut, die mit dem Inhalt in Kontakt kommt, wird sofort gewaschen
Eine vergessene Dosis wird ausgelassen, nicht nachgeholt

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen. Vor der Behandlung wird eine Schwangerschaft ausgeschlossen, und eine hochwirksame Verhütung wird bis mindestens drei Monate nach der letzten Dosis fortgesetzt; vom Stillen wird abgeraten.

Pflege

Vor Beginn nach Kinderwunsch, Blutgerinnungsstörungen, Antikoagulanzien, Herzerkrankungen und kürzlichen Bauchoperationen fragen
Die frühe Behandlung einer Diarrhö mit Flüssigkeit und einem Antidiarrhoikum erklären und dazu anleiten, anhaltende Diarrhö zu melden
Leberwerte kontrollieren und die Zeichen einer Leberschädigung erklären: Gelbsucht, dunkler Urin, Schmerzen im rechten Oberbauch
Die Warnzeichen von Blutung, Brustschmerz und Schlaganfall erklären
Zum Rauchstopp raten

Pharmakokinetik

Resorption: Orale Kapsel zu den Mahlzeiten; geringe absolute Bioverfügbarkeit (etwa 5 %) wegen Transportern und First-Pass-Metabolismus
Verteilung: Stark an Plasmaproteine gebunden (etwa 98 %), vor allem an Albumin
Metabolismus: Hauptsächlich durch Esterasen zu einer freien Säure hydrolysiert, dann glucuronidiert; CYP3A4 spielt eine untergeordnete Rolle. Es ist ein Substrat des P-Glykoproteins
Elimination: Überwiegend mit dem Stuhl über die Galle; sehr wenig im Urin
Halbwertszeit: Etwa 9,5 Stunden (effektive Halbwertszeit bei IPF)

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Rezeptorfamilien hemmt Nintedanib?

Die Tyrosinkinasen der PDGF-, FGF- und VEGF-Rezeptoren.

Was ist die häufigste Nebenwirkung von Nintedanib?

Diarrhö.

Warum ist besondere Vorsicht nötig, wenn ein Patient unter Nintedanib ein Antikoagulans einnimmt?

Nintedanib erhöht das Blutungsrisiko (es blockiert die VEGF-Signalübertragung), sodass sich die Blutungsrisiken addieren.

Welcher Verhütungsrat gehört zu Nintedanib?

Hochwirksame Verhütung während der Behandlung und mindestens drei Monate danach, zusätzlich eine Barrieremethode, weil Diarrhö oder Erbrechen die Pille unwirksam machen können.