Nintédanib

Mécanisme d'action

✂Tyrosine kinases des récepteurs de facteurs de croissance (VEGFR, FGFR et PDGFR)Nintédanib

ⓘ La figure montre le nintédanib dans la poche de l'ATP du domaine kinase du VEGFR2 humain (structure cristallographique). Il bloque de la même façon les kinases des récepteurs du FGF et du PDGF.

Le nintédanib est un inhibiteur de petite taille de plusieurs récepteurs à activité tyrosine kinase : les récepteurs alpha et bêta du PDGF, les récepteurs 1 à 3 du FGF et les récepteurs 1 à 3 du VEGF, ainsi que quelques kinases non réceptrices. Il entre en compétition avec l'ATP dans la poche de la kinase, de sorte que le signal du facteur de croissance ne passe pas dans la cellule. Les fibroblastes pulmonaires prolifèrent, migrent et se transforment alors moins en myofibroblastes producteurs de collagène, et la perte annuelle de fonction respiratoire ralentit.

1. Les facteurs de croissance (PDGF, FGF, VEGF) activent les récepteurs kinases des fibroblastes
2. Le nintédanib occupe la poche de l'ATP de ces kinases
3. Les fibroblastes se multiplient, migrent et produisent moins de collagène
4. La perte de fonction respiratoire (CVF) ralentit ; la fibrose ne régresse pas

Indications

• Fibrose pulmonaire idiopathique Pneumopathie interstitielle →
• Pneumopathies interstitielles fibrosantes chroniques à phénotype progressif Pneumopathie interstitielle →
• Pneumopathie interstitielle associée à la sclérodermie systémique, pour ralentir la baisse de la fonction respiratoire Sclérodermie systémique (y compris le CREST) →

Effets indésirables

Fréquents

• Diarrhée (très fréquente)
• Nausées, vomissements, douleurs abdominales et diminution de l'appétit
• Élévation des enzymes hépatiques
• Perte de poids et céphalées
• Hypertension artérielle

Contre-indications

• Grossesse (toxicité fœtale)
• Non recommandé en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère
• Prudence en cas de risque cardiovasculaire élevé, de risque hémorragique, de chirurgie abdominale récente ou de maladie diverticulaire

Interactions principales

Inhibiteurs de la P-gp et du CYP3A4 (kétoconazole, érythromycine)

Exposition au nintédanib accrue ; les patients sont étroitement surveillés pour les effets indésirables

Inducteurs de la P-gp et du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis)

Exposition au nintédanib diminuée ; association évitée

Anticoagulants

Risque hémorragique accru ; l'anticoagulation est étroitement surveillée

Contraceptifs hormonaux oraux

Peuvent échouer lorsque les vomissements ou la diarrhée réduisent leur absorption ; une méthode barrière est ajoutée

Surveillance

• Bilan hépatique (ALAT, ASAT, bilirubine) avant le début, régulièrement pendant les premiers mois puis périodiquement
• Test de grossesse avant le début chez les femmes en âge de procréer
• Diarrhée, hydratation et poids
• Protéinurie ; signes de saignement chez les patients sous anticoagulants

Administration et sécurité

• Capsules orales prises au cours d'un repas, avalées entières avec un liquide
• Les capsules ne sont ni mâchées, ni écrasées, ni ouvertes ; la peau en contact avec leur contenu est lavée immédiatement
• Une dose oubliée est sautée, pas rattrapée

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus. Une grossesse est exclue avant le traitement et une contraception hautement efficace est poursuivie au moins trois mois après la dernière dose ; l'allaitement est déconseillé.

Soins infirmiers

• Avant le début, interroger sur un projet de grossesse, des troubles de la coagulation, des anticoagulants, une maladie cardiaque et une chirurgie abdominale récente
• Enseigner le traitement précoce de la diarrhée par des liquides et un antidiarrhéique, et le signalement d'une diarrhée persistante
• Contrôler le bilan hépatique et enseigner les signes d'atteinte hépatique : ictère, urines foncées, douleur de l'hypocondre droit
• Enseigner les signes d'alerte de saignement, de douleur thoracique et d'AVC
• Conseiller l'arrêt du tabac

Pharmacocinétique

Absorption

Capsule orale prise au cours d'un repas ; biodisponibilité absolue faible (environ 5 %) en raison des transporteurs et de l'effet de premier passage

Distribution

Fortement lié aux protéines plasmatiques (environ 98 %), surtout à l'albumine

Métabolisme

Principalement hydrolysé par des estérases en acide libre, puis glucuronoconjugué ; le CYP3A4 joue un rôle mineur. C'est un substrat de la glycoprotéine P

Élimination

Principalement dans les fèces par la bile ; très peu dans les urines

Demi-vie

Environ 9,5 heures (demi-vie effective dans la FPI)

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Pirfénidone

Maladies liées

• Pneumopathie interstitielle
• Sclérodermie systémique (y compris le CREST)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - NINTEDANIB capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Nintedanib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 3C7Q: Structure of VEGFR2 kinase domain in complex with BIBF1120 (RCSB Protein Data Bank, 2008); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.