Nintedanibe

Mecanismo de ação

✂Tirosina-quinases de receptores de fatores de crescimento (VEGFR, FGFR e PDGFR)Nintedanibe

ⓘ A figura mostra o nintedanibe no bolso de ATP do domínio quinase do VEGFR2 humano (estrutura cristalina). Ele bloqueia as quinases dos receptores de FGF e PDGF da mesma forma.

O nintedanibe é um inibidor de pequena molécula de vários receptores tirosina-quinase: os receptores de PDGF alfa e beta, os receptores de FGF 1 a 3 e os receptores de VEGF 1 a 3, além de algumas quinases não receptoras. Compete com o ATP no bolso da quinase, de modo que o sinal do fator de crescimento não passa para o interior da célula. Os fibroblastos pulmonares então proliferam, migram e se transformam menos em miofibroblastos produtores de colágeno, e a perda anual de função pulmonar se torna mais lenta.

1. Fatores de crescimento (PDGF, FGF, VEGF) ativam as quinases dos receptores dos fibroblastos
2. O nintedanibe ocupa o bolso de ATP dessas quinases
3. Os fibroblastos se multiplicam, migram e produzem menos colágeno
4. A perda de função pulmonar (CVF) se torna mais lenta; a cicatriz não é revertida

Indicações

• Fibrose pulmonar idiopática Doença pulmonar intersticial →
• Doenças pulmonares intersticiais fibrosantes crônicas com fenótipo progressivo Doença pulmonar intersticial →
• Doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica, para retardar o declínio da função pulmonar Esclerose sistêmica (esclerodermia, incluindo CREST) →

Efeitos adversos

Frequentes

• Diarreia (muito comum)
• Náuseas, vômitos, dor abdominal e diminuição do apetite
• Elevação das enzimas hepáticas
• Perda de peso e cefaleia
• Hipertensão

Contraindicações

• Gravidez (dano fetal)
• Não recomendado na insuficiência hepática moderada ou grave
• Cautela em caso de alto risco cardiovascular, risco de sangramento, cirurgia abdominal recente ou doença diverticular

Interações importantes

Inibidores da P-gp e da CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina)

Maior exposição ao nintedanibe; os pacientes são observados de perto quanto a efeitos adversos

Indutores da P-gp e da CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva-de-são-joão)

Menor exposição ao nintedanibe; a combinação é evitada

Anticoagulantes

Maior risco de sangramento; a anticoagulação é monitorada de perto

Contraceptivos hormonais orais

Podem falhar quando vômitos ou diarreia reduzem a absorção; acrescenta-se um método de barreira

O que se monitora

• Provas hepáticas (ALT, AST, bilirrubina) antes de iniciar, regularmente nos primeiros meses e depois periodicamente
• Teste de gravidez antes de iniciar em mulheres que podem engravidar
• Diarreia, hidratação e peso
• Proteína na urina; sinais de sangramento em pacientes em uso de anticoagulantes

Administração e segurança

• Cápsulas orais tomadas com alimentos, engolidas inteiras com líquido
• As cápsulas não são mastigadas, trituradas nem abertas; a pele que tocar o conteúdo é lavada imediatamente
• Uma dose esquecida é pulada, não compensada

Gravidez e amamentação

Pode prejudicar o feto. A gravidez é excluída antes do tratamento, e uma contracepção altamente eficaz continua por pelo menos três meses após a última dose; a amamentação não é recomendada.

Cuidados de enfermagem

• Perguntar sobre planos de gravidez, distúrbios hemorrágicos, anticoagulantes, doença cardíaca e cirurgia abdominal recente antes de iniciar
• Ensinar o tratamento precoce da diarreia com líquidos e um antidiarreico, e a relatar diarreia persistente
• Verificar as provas hepáticas e ensinar os sinais de lesão hepática: icterícia, urina escura, dor no abdome superior direito
• Ensinar os sinais de alerta de sangramento, dor torácica e acidente vascular cerebral
• Aconselhar a parar de fumar

Farmacocinética

Absorção

Cápsula oral tomada com alimentos; baixa biodisponibilidade absoluta (cerca de 5%) por causa de transportadores e do metabolismo de primeira passagem

Distribuição

Altamente ligado às proteínas plasmáticas (cerca de 98%), principalmente à albumina

Metabolismo

Hidrolisado principalmente por esterases a um ácido livre, depois glicuronidado; a CYP3A4 tem papel menor. É substrato da glicoproteína P

Eliminação

Principalmente nas fezes pela bile; muito pouco na urina

Meia-vida

Cerca de 9,5 horas (meia-vida efetiva na FPI)

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - NINTEDANIB capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Nintedanib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 3C7Q: Structure of VEGFR2 kinase domain in complex with BIBF1120 (RCSB Protein Data Bank, 2008); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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