Osimertinib

Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Irreversibler EGFR-Inhibitor der dritten Generation, wirksam gegen die Resistenzmutation T790M; heute Standard in der Erstlinie bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: AZD9291

Steckbrief

Group: Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Target: EGFR-Tyrosinkinasedomäne
Key effects: Durchfall · Ausschlag · Nagelveränderungen
Monitor: EGFR-Mutationstestung · Neuer Husten oder Atemnot
ATC: L01EB04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

EGFR-TyrosinkinasedomäneOsimertinib

Die Kristallstruktur zeigt Osimertinib, gebunden an die Kinasedomäne des normalen (Wildtyp-)humanen EGFR; beim Patienten sind seine Hauptziele die mutierten Formen, einschließlich T790M.

Zielstruktur in 3D: EGFR-Tyrosinkinasedomäne. PDB-Struktur 4ZAU (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Osimertinib bindet irreversibel an die EGFR-Kinase. Es hemmt stark die häufigen aktivierenden Mutationen (Exon-19-Deletion, L858R) und zudem die Gatekeeper-Mutation T790M, die Resistenz gegen Inhibitoren der ersten und zweiten Generation verursacht, während es den normalen EGFR stärker schont. Diese Selektivität erklärt, warum Ausschlag und Durchfall milder sind als bei den älteren Wirkstoffen.

Bindet irreversibel an die EGFR-Kinase
Blockiert Exon-19-Deletion-, L858R- und T790M-Mutanten
Schont den normalen EGFR stärker als ältere Wirkstoffe
Milderer Ausschlag und Durchfall

Indikationen

Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom mit EGFR-Exon-19-Deletion oder L858R: Erstlinie bei metastasierter Erkrankung, nach Operation, nach Radiochemotherapie sowie bei T790M-positiver Erkrankung nach einem anderen EGFR-Inhibitor. Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →

Nebenwirkungen

Häufig

Durchfall
Ausschlag, trockene Haut, Juckreiz
Nagelveränderungen
Mundschleimhautgeschwüre
Niedrige Blutwerte

Kontraindikationen

Keine absoluten Kontraindikationen; Vorsicht bei Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz und Elektrolytstörungen

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Johanniskraut): Senken die Osimertinib-Spiegel; werden vermieden.
Andere QT-verlängernde Arzneimittel: Verstärken die QT-Verlängerung.

Was überwacht wird

EGFR-Mutationstestung (Gewebe oder Blut) vor Beginn
EKG und Elektrolyte bei Menschen mit QT-Risiko
Ejektionsfraktion bei Menschen mit kardialem Risiko
Neuer Husten oder Atemnot
Augensymptome und Blutbild

Anwendung und Sicherheit

Oral; unzerkaut etwa zur gleichen Tageszeit geschluckt.
Den Namen sorgfältig prüfen: Kinaseinhibitoren mit ähnlichen «-tinib»-Namen sind nicht austauschbar.
Kann die Tablette nicht geschluckt werden, beschreibt die Patienteninformation, wie man sie in Wasser auflöst und sofort trinkt.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; Frauen sowie Männer mit Partnerinnen verhüten während und nach der Behandlung zuverlässig; auf das Stillen wird verzichtet.

Pflege

Nach Herzklopfen, Synkopen, Knöchelschwellung und Atemnot fragen.
Nach Augenschmerzen, -rötung oder Lichtempfindlichkeit fragen.
Aufklärung: neuen Husten oder Atemnot sofort melden; während der Behandlung und noch Wochen bis Monate danach verhüten.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, mit oder ohne Nahrung.
Metabolismus: Leber, hauptsächlich CYP3A.
Elimination: Hauptsächlich über den Stuhl, weniger über den Urin.
Halbwertszeit: Etwa zwei Tage.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche EGFR-Resistenzmutation deckt Osimertinib ab, Erlotinib aber nicht?

T790M.

Warum sind Ausschlag und Durchfall unter Osimertinib milder?

Es hemmt den normalen (Wildtyp-)EGFR weniger als ältere EGFR-Inhibitoren.

Welche zwei kardialen Wirkungen werden unter Osimertinib überwacht?

QTc-Verlängerung und verminderte linksventrikuläre Funktion.