Erlotinib

Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Reversibler EGFR-Kinaseinhibitor bei Lungenkrebs mit EGFR-Exon-19- oder L858R-Mutation und bei Pankreaskarzinom; typisch sind Ausschlag und Durchfall.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Target: EGFR-Tyrosinkinasedomäne
Used for: Fortgeschrittenes Pankreaskarzinom
Key effects: Akneähnlicher Ausschlag · Durchfall · Appetitlosigkeit
Monitor: EGFR-Mutationstest vor Beginn · Haut
ATC: L01EB02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

EGFR-TyrosinkinasedomäneErlotinib

Die Kristallstruktur zeigt Erlotinib in der ATP-Tasche der humanen EGFR-Kinasedomäne.

Zielstruktur in 3D: EGFR-Tyrosinkinasedomäne. PDB-Struktur 1M17 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Erlotinib konkurriert mit ATP und hemmt reversibel die Tyrosinkinase des EGFR, sodass sich der Rezeptor nicht autophosphorylieren kann und nachgeschaltete Wachstums- und Überlebenssignale enden. Es bindet die häufigen aktivierenden Mutationen (Exon-19-Deletion, L858R) fester als den normalen Rezeptor, weshalb Lungentumoren mit diesen Mutationen am besten ansprechen. Tumoren entkommen vor allem über die Gatekeeper-Mutation T790M.

Konkurriert mit ATP in der EGFR-Kinasetasche
Die Autophosphorylierung des Rezeptors wird blockiert
Nachgeschaltete Wachstumssignale enden
Am wirksamsten bei Tumoren mit Exon-19-Deletion oder L858R

Indikationen

Metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom mit EGFR-Exon-19-Deletion oder Exon-21-L858R-Mutation. Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →
Fortgeschrittenes Pankreaskarzinom, mit Gemcitabin. Pankreaskarzinom →

Nebenwirkungen

Häufig

Akneähnlicher Ausschlag
Durchfall
Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen
Müdigkeit
Husten und Atemnot
Trockene Augen und Veränderungen der Wimpern

Kontraindikationen

Keine absoluten Kontraindikationen in der Fachinformation; mit platinhaltiger Chemotherapie nicht empfohlen

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren: Inhibitoren erhöhen, Induktoren senken die Erlotinib-Spiegel; nach Möglichkeit vermieden.
Zigarettenrauchen: Induziert CYP1A2 und senkt die Erlotinib-Spiegel; ein Rauchstopp wird empfohlen.
Protonenpumpenhemmer, H2-Blocker und Antazida: Erhöhen den Magen-pH und vermindern die Resorption; Protonenpumpenhemmer werden vermieden, die anderen zeitlich versetzt eingenommen.
Warfarin: Erhöhter INR und Blutungen; der INR wird engmaschig kontrolliert.

Was überwacht wird

EGFR-Mutationstest vor Beginn
Leberwerte sowie Nierenfunktion mit Elektrolyten
Neuer oder verstärkter Husten, Atemnot oder Fieber (Lungenerkrankung)
Haut, Augen und Stuhlgewohnheiten
INR bei Einnahme von Warfarin

Anwendung und Sicherheit

Oral, nüchtern (Nahrung erhöht die Resorption).
Protonenpumpenhemmer werden vermieden; H2-Blocker und Antazida werden mit stundenlangem Abstand eingenommen.
Durchfall wird früh behandelt, um Dehydratation und Nierenschäden zu vermeiden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; es wird zuverlässig verhütet und auf das Stillen verzichtet.

Pflege

Bei jedem Besuch nach Ausschlag, Durchfall, Augenschmerzen oder -rötung und neuem Husten fragen.
Bei relevantem Durchfall Flüssigkeitshaushalt, Nierenfunktion und Elektrolyte prüfen.
Nach dem Rauchen fragen und die Medikamentenliste auf Säurehemmer und Warfarin durchsehen.
Aufklärung: sanfte Hautpflege und Sonnenschutz; plötzliche Atemnot, Augenschmerzen oder schweren Durchfall melden; verhüten.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; Nahrung erhöht die Resorption, daher wird es nüchtern eingenommen; ein hoher Magen-pH vermindert sie.
Verteilung: Stark an Albumin und saures Alpha-1-Glykoprotein gebunden.
Metabolismus: Leber, hauptsächlich CYP3A4 und teilweise CYP1A2; Rauchen (CYP1A2-Induktion) senkt die Spiegel.
Elimination: Hauptsächlich als Metaboliten über den Stuhl.
Halbwertszeit: Etwa anderthalb Tage.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche EGFR-Mutationen sagen ein Ansprechen auf Erlotinib voraus?

Exon-19-Deletionen und die Exon-21-Substitution L858R.

Warum haben Raucher niedrigere Erlotinib-Spiegel?

Tabakrauch induziert CYP1A2, das am Abbau von Erlotinib beteiligt ist.

Welche Resistenzmutation tritt nach Erlotinib meist auf, und welches Arzneimittel deckt sie ab?

T790M; Osimertinib ist dagegen wirksam.