Afatinib

Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Irreversibler EGFR-, HER2- und HER4-Inhibitor der zweiten Generation bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs; Durchfall und Ausschlag sind häufig, oft schwer.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: BIBW2992

Steckbrief

Group: Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Target: EGFR-Tyrosinkinasedomäne
Key effects: Durchfall · Akneähnlicher Ausschlag
Monitor: Stuhlfrequenz und Flüssigkeitshaushalt · Leberwerte
ATC: L01EB03

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

EGFR-TyrosinkinasedomäneAfatinib

Die Kristallstruktur zeigt Afatinib in der ATP-Tasche der humanen EGFR-Kinasedomäne, wo es eine kovalente Bindung eingeht.

Zielstruktur in 3D: EGFR-Tyrosinkinasedomäne. PDB-Struktur 4G5J (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Afatinib bindet kovalent an die Kinasedomänen von EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) und HER4 (ErbB4) und blockiert irreversibel deren Autophosphorylierung, wodurch die Signalübertragung der ErbB-Familie abgeschaltet wird. Am wirksamsten ist es bei Lungentumoren mit nicht resistenten aktivierenden EGFR-Mutationen; da es auch den normalen EGFR in Haut und Darm blockiert, sind Ausschlag und Durchfall häufig.

Gelangt in die ATP-Tasche von EGFR, HER2 und HER4
Geht eine kovalente, irreversible Bindung ein
ErbB-Autophosphorylierung und Signalübertragung enden
Trifft auch den normalen EGFR: Ausschlag und Durchfall

Indikationen

Erstlinientherapie des metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms mit nicht resistenten EGFR-Mutationen; außerdem plattenepitheliales nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom nach platinhaltiger Chemotherapie. Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →

Nebenwirkungen

Häufig

Durchfall
Akneähnlicher Ausschlag, trockene Haut, Juckreiz
Mundschleimhautgeschwüre (Stomatitis)
Nagelfalzentzündung (Paronychie)
Verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen

Kontraindikationen

Keine absoluten Kontraindikationen in der Fachinformation

Wichtige Wechselwirkungen

P-Glykoprotein-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Verapamil, Ketoconazol): Erhöhen Exposition und Toxizität von Afatinib.
P-Glykoprotein-Induktoren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut): Senken die Afatinib-Exposition.

Was überwacht wird

Stuhlfrequenz und Flüssigkeitshaushalt; bei Durchfall Nierenfunktion und Elektrolyte
Haut und Nägel
Leberwerte
Neuer Husten oder Atemnot
Augenschmerzen oder -rötung

Anwendung und Sicherheit

Oral; unzerkaut etwa zur gleichen Tageszeit geschluckt.
Den Namen sorgfältig prüfen: Kinaseinhibitoren mit ähnlichen «-tinib»-Namen sind nicht austauschbar.
Nüchtern eingenommen: mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach dem Essen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; es wird zuverlässig verhütet und auf das Stillen verzichtet.

Pflege

Sicherstellen, dass ein Antidiarrhoikum verfügbar ist und der Patient weiß, wann er es nehmen und wann er anrufen soll.
Bei anhaltendem Durchfall Flüssigkeitshaushalt, Gewicht und Nierenfunktion prüfen.
Haut, Mund und Nagelfalze inspizieren; sanfte Hautpflege und Sonnenschutz empfehlen.
Aufklärung: schweren Durchfall, blasenbildenden Ausschlag, neue Atemnot oder Augenschmerzen melden; verhüten.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen.
Verteilung: Stark an Plasmaproteine gebunden.
Metabolismus: Kaum enzymatischer Metabolismus; es bildet kovalente Addukte mit Proteinen. Es ist ein Substrat des P-Glykoproteins.
Elimination: Hauptsächlich über den Stuhl.
Halbwertszeit: Etwa 37 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Worin unterscheidet sich die Bindung von Afatinib von der von Erlotinib?

Afatinib bindet kovalent und irreversibel (und blockiert zudem HER2 und HER4); Erlotinib bindet reversibel.

Die Inhibitoren welches Transporters erhöhen die Afatinib-Spiegel?

P-Glykoprotein.

Welche häufige Wirkung von Afatinib kann zu Nierenversagen führen?

Schwerer Durchfall mit Dehydratation.