Sacubitril/Valsartan

ARNI
Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitoren (ARNI)
Schwangerschaft: kontraindiziert
Kontraindiziert: Wirkstoffe, die am Renin-Angiotensin-System angreifen, können den sich entwickelnden Fetus schädigen und töten; das Mittel wird abgesetzt, sobald eine…

Eine Kombination gegen Herzinsuffizienz aus einem Neprilysin-Hemmer und einem Sartan. Sie senkt kardiovaskuläre Todesfälle und Krankenhausaufenthalte.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitoren (ARNI)
Target: Neprilysin (neutrale Endopeptidase)
Used for: Chronische Herzinsuffizienz
Key effects: Hypotonie · Hyperkaliämie · Husten
Monitor: Blutdruck · Kalium und Kreatinin · NT-proBNP
ATC: C09DX04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Neprilysin (neutrale Endopeptidase)Sacubitril/Valsartan

Die Abbildung zeigt Sacubitrilat (LBQ657), die aktive Form von Sacubitril, gebunden an das zinkhaltige aktive Zentrum des menschlichen Neprilysins; Valsartan wirkt getrennt davon am AT1-Rezeptor.

Zielstruktur in 3D: Neprilysin (neutrale Endopeptidase). PDB-Struktur 5JMY (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Sacubitril ist eine Prodrug, die Esterasen in LBQ657 umwandeln, das Neprilysin hemmt. Natriuretische Peptide wirken dann länger und fördern Natriumausscheidung, Vasodilatation und weniger Fibrose. Valsartan blockiert den AT1-Rezeptor und hebt den Anstieg von Angiotensin II auf, den die Neprilysin-Hemmung verursachen würde. Zusammen entlasten sie das insuffiziente Herz.

Esterasen wandeln Sacubitril in LBQ657 um, das Neprilysin hemmt
Natriuretische Peptide wirken länger: Natriumausscheidung und Vasodilatation
Valsartan blockiert den AT1-Rezeptor von Angiotensin II
Geringere Vor- und Nachlast; weniger Remodeling

Indikationen

Chronische Herzinsuffizienz, mit dem deutlichsten Nutzen bei unter dem Normalwert liegender Ejektionsfraktion Herzinsuffizienz →
Symptomatische Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer systolischer Dysfunktion bei Kindern

Nebenwirkungen

Häufig

Hypotonie
Hyperkaliämie
Husten
Schwindel
Kreatininanstieg

Kontraindikationen

Schwangerschaft
Angioödem in der Vorgeschichte unter einem ACE-Hemmer oder Sartan
Kombination mit einem ACE-Hemmer oder innerhalb von 36 Stunden nach einem solchen
Kombination mit Aliskiren bei Diabetes

Wichtige Wechselwirkungen

ACE-Hemmer: Deutlich höheres Angioödemrisiko; kontraindiziert
Kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate: Hyperkaliämie
NSAR: Verschlechterung der Nierenfunktion, besonders bei älteren Patienten oder Volumenmangel
Lithium: Lithiumtoxizität

Was überwacht wird

Blutdruck
Kalium und Kreatinin
NT-proBNP (nicht BNP) zur Verlaufskontrolle der Herzinsuffizienz
Zeichen eines Angioödems

Anwendung und Sicherheit

Zweimal täglich oral; die Dosis wird schrittweise gesteigert, soweit der Blutdruck es zulässt
Bei Umstellung von einem ACE-Hemmer wird dieser abgesetzt, und bis zur ersten Gabe vergehen mindestens 36 Stunden
Valsartan in dieser Kombination wird nicht gleich dosiert wie Valsartan allein: Die Präparate werden nicht gegeneinander ausgetauscht

Schwangerschaft und Stillzeit

Kontraindiziert: Wirkstoffe, die am Renin-Angiotensin-System angreifen, können den sich entwickelnden Fetus schädigen und töten; das Mittel wird abgesetzt, sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird.

Pflege

Vor der ersten Gabe den Zeitpunkt der letzten ACE-Hemmer-Dosis bestätigen
Blutdruck vor jeder Gabe kontrollieren und nach Schwindel beim Aufstehen fragen
Kalium und Kreatinin überwachen und den Patienten darüber aufklären, dass eine Schwellung von Gesicht oder Zunge ein Notfall ist
Tägliches Wiegen anleiten und erklären, welche Gewichtszunahme zu melden ist

Pharmakokinetik

Metabolismus: Sacubitril wird durch Esterasen in LBQ657 umgewandelt; Valsartan wird kaum verstoffwechselt
Elimination: LBQ657 vorwiegend über den Urin; Valsartan vorwiegend über Galle und Stuhl

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welches Enzym hemmt Sacubitril, und was ist seine aktive Form?

Neprilysin; Sacubitril ist eine Prodrug, die durch Esterasen in LBQ657 (Sacubitrilat) umgewandelt wird.

Ein Patient unter Enalapril wird auf Sacubitril/Valsartan umgestellt. Welche Zeitregel gilt?

Enalapril wird abgesetzt, und bis zur ersten Gabe vergehen mindestens 36 Stunden, um ein Angioödem zu vermeiden.

Warum kann BNP unter der Behandlung ansteigen, auch wenn es dem Patienten besser geht?

BNP ist ein Substrat von Neprilysin und wird daher weniger abgebaut; stattdessen wird NT-proBNP verfolgt.